Клініко-патогенетичне обґрунтування використання селективного ентеросорбенту Альпесорб при гострих кишкових інфекціях з діарейним синдромом

Вступ

Гострі кишкові інфекції (ГКІ) є однією з провідних причин інфекційної захворюваності у світі. Діарея є найбільш поширеним симптомом ГКІ [3]. Згідно з дефініцією Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), діарея визначається як ≥3 рідинних (водянистих) виділень стулу на добу (або більш часті, ніж зазвичай, виділення) [4, 7].

Основні прояви діареї включають зміну консистенції випорожнень (рідкий або водянистий стул) та частоти випорожнень — ≥3 випадків протягом 24 год (виняток: рідкий або пастоподібний стул у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, як правило, не вважають діареєю). Діарея є клінічним синдромом, що залежно від ступеня тяжкості обумовлює дегідратацію, електролітний дисбаланс та порушення мікробіоти. За даними ВООЗ, щороку реєструють понад 2 млрд випадків захворювань з діарейним синдромом (ДС), пов’язаним з ГКІ [6, 11, 21]. Це зумовлює економічні втрати та суттєве навантаження на систему охорони здоров’я.

Сучасні стандарти лікування ГКІ базуються на оральній регідратації, дієтотерапії, використанні ентеросорбентів і пробіотиків, раціональному застосуванні антибактеріальної терапії. Основа лікування ГКІ — запобігання зневодненню та інтоксикації із використанням пероральних сольових розчинів [4, 7, 11, 14]. Сорбція при ГКІ — метод детоксикації, що базується на прийомі ентеросорбентів для зв’язування та виведення бактерій, токсинів та інших патологічних агентів з кишечнику. Ентеросорбенти ефективно зменшують прояви інтоксикації, діареї, полегшують тяжкість перебігу токсикоінфекцій. Ентеросорбенти діють безпосередньо в просвіті кишечнику, не всмоктуючись у кров, що робить їх безпечними при ГКІ та харчових отруєннях. Вони допомагають знизити навантаження на печінку та прискорити одужання.

Поширеним недоліком використання практично усіх ентеросорбентів є те, що їх не можна приймати одночасно з іншими препаратами, оскільки, зв’язуючи не тільки шкідливі (як-от токсини), але й корисні речовини (лікарські засоби, вітаміни, зокрема жиророзчинні, кальцій, магній, залізо, деякі ферменти та компоненти мікрофлори кишечнику), вони можуть знижувати ефективність ліків та призводити до виникнення дефіцитних станів. Отже, вибіркова сорбція та розробка сучасних інноваційних селективних ентеросорбентів залишаються актуальними недостатньо вивченими проблемами.

Ключовою ланкою патогенезу ГКІ є розвиток синдрому ендогенної інтоксикації, викликаного як життєдіяльністю патогенів, так і руйнуванням слизової оболонки кишечнику зі зниженням його імунологічного бар’єра та транслокації мікрофлори. Така транслокація може бути тригером розвитку тяжких ускладнень (ендотоксемії та поліорганної недостатності) в 1–5% випадків серед дорослого населення, серед пацієнтів віком старше 65 років цей показник зростає до 30%.

Як зазначається багатьма дослідниками [4, 6–8, 12, 14, 17], традиційна антибактеріальна терапія не завжди є виправданою, оскільки нераціональна антибіотикотерапія може посилювати дисбіоз та спричиняти вивільнення ендотоксинів внаслідок лізису бактерій. Частота нераціо­нальної антибактеріальної терапії при ГКІ залишається високою в усьому світі, попри те, що більшість випадків (70–80%) гострої неускладненої діареї мають вірусну природу і не потребують застосування антибіотиків [5, 17, 18].

Останнім часом широкого застосування у клінічній практиці набули поліметилсилоксанові ентеросорбенти, які зменшують тривалість діареї та мають високий профіль безпеки [9]. Механізми дії поліметилсилоксанів включають адсорбцію токсинів, зменшення вираженості запалення кишечної стінки та модуляцію метаболітів, пов’язаних з кишечним мікробіомом. Застосування ентеросорбентів у пацієнтів з ДС скорочує тривалість діареї, знижує частоту випорожнень, покращує клінічний перебіг ГКІ. Оскільки в патогенезі ГКІ важливу роль відіграє розвиток ендогенної інтоксикації, ентеросорбенти повинні розглядатися як стандартний компонент комплексної терапії ГКІ поряд з регідратацією.

Значна кількість теоретичних напрацювань та практичних досліджень останніх років присвячена ролі цинку в лікуванні захворювань, що супроводжуються ДС, та в контексті відновлення бар’єрної функції кишечнику. Зокрема встановлено, що дефіцит цинку під час інфекційного процесу призводить до зниження місцевого імунітету та сповільнення регенерації епітелію. Добавки цинку посилюють імунні реакції, покращують бар’єрну функцію кишечнику, знижують його проникність і зменшують прояви діареї. Сучасні стандарти та протоколи рекомендують додавати добавки цинку для лікування пацієнтів із діареєю, оскільки вони скорочують тривалість і тяжкість симптомів діареї та запобігають її рецидивам [1, 2, 10, 15, 18]. Додавання цинку до схем лікування з ентеросорбентами дозволяє реалізувати синергічний ефект, поєднуючи механічне видалення токсинів із патогенетичним впливом на клітинному рівні.

Відтак сорбційні властивості поліметилсилоксанів, які мають порівняно швидший за інші ентеросорбенти ефект детоксикації, можуть раціонально поєднуватися із цинком, який покращує бар’єрну функцію кишечнику та знижує його проникність [9, 10, 15]. Така комбінація відповідає сучасним підходам до лікування діареї, виявляє виражений адитивний і синергічний ефект щодо адсорбції токсинів, імуномодуляції, відновлення слизової оболонки кишечнику та антисекреторного ефекту і є прикладом патогенетично обґрунтованої мультимодальної терапії, що одночасно впливає на етіологічні фактори (токсини, патогени), патогенез (запалення, бар’єрна дисфункція) та симптоматику діареї [4, 6, 7, 11, 12].

Виходячи з наведеного, ентеросорбція повинна розглядатись як невід’ємна складова частина комплексної терапії захворювань, що супроводжуються ДС, а клінічні вимоги до сучасних ентеросорбентів мають включати не лише високу сорбційну ємність, але й селективність, відсутність травматизації слизової оболонки та здатність впливати на імунологічну реактивність організму.

Оскільки комбінація поліметилсилоксанів з цинком при гострій діареї та кишкових інфекціях є патогенетично обґрунтованою, розроблено інноваційну композицію Поліметилсилілсеcквіоксану-Цинк^тм (PSS-Zn^тм), яка є активною субстанцією селективного ентеросорбенту Альпесорб. Він належить до сполук класу силсесквіоксани із узагальненою формулою (CH₃SiO₁.₅)_n й утворює сітчасту (каркасну) мезопористу тривимірну 3D-структуру. Така структура є інноваційним гібридом органічного та неорганічного компонентів, що поєднує міцність неорганічних матеріалів із гнучкістю органічних полімерів.

Інноваційність композиції Поліметилсиліл­сеcквіоксану-Цинк^тм (PSS-Zn^тм) полягає в наступному:

1) на відміну від застосовуваного у фармацевтиці поліметилсилоксану, який є лінійним полімером, PSS-Zn^тм є тривимірним полімером із переважно розгалуженою мезопористою 3D-структурою, що значно підвищує властивості селективної сорбції;

2) комбінація PSS із цинком в одній молекулі не має структурно-просторових аналогів;

3) комбінація PSS із цинком в одній молекулі забезпечує мультимодальну дію та потенційно підвищує клінічний потенціал лікування захворювань, що супроводжуються ДС, а також потенційно покращує переносимість через зниження токсичного навантаження на організм;

4) специфічна сітчаста (каркасна) мезопориста тривимірна 3D-структура робить можливою селективну сорбцію середньо- та високомолекулярних шкідливих сполук у кишечнику (як-от ендотоксини, ентеротоксини), причому такі сполуки, вітаміни, мінерали практично не сорбуються [23].

Це визначає переваги інноваційної композиції PSS-Zn^тм у сорбційних властивостях порівняно з традиційними сорбентами.

Проведені доклінічні експериментальні дослідження інноваційної композиції PSS-Zn^тм продемонстрували:

• високий сорбційний потенціал [16];
• позитивний вплив на відновлення показників життє­здатності макрофагів в умовах пригнічення їхньої біоцидної активності, що свідчить про непрямі ефекти: протизапальний, цитопротекторний та репаративний [22];
• виражену здатність дозозалежно релаксувати гладкі м’язи кишечнику (модель taenia coli), що проявляється зниженням частоти та амплітуди скорочень [20].

Рандомізовані та обсерваційні дослідження з цією молекулою раніше не проводили.

Мета: навести клініко-патогенетичне обґрунтування використання селективного ентеросорбенту Альпесорб на основі інноваційної композиції Поліметил­силілсеcквіоксану-Цинк^тм (PSS-Zn^тм) при ГКІ з ДС.

Об’єкт і методи дослідження

Дослідження виконано на базі кафедри та клініки інфекційних хвороб Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова (завідувачка кафедри — професорка Л.В. Мороз). Незважаючи на те що дослідження виконано в рамках рутинної клінічної практики, його проведення відповідало керівним принципам належної клінічної практики (GCP) з позицій доказової медицини з дотриманням відповідних етичних вимог.

Усього дослідження завершили 76 пацієнтів з діагнозом «Гостра кишкова інфекція з діарейним синдромом» (коди згідно з Міжнародною класифікацією хвороб 10-го перегляду (МКХ-10): А04, А05, А08, А09). Основними критеріями включення були наявність діареї (неускладненої) як основного синдрому, що проявляється частими та не­оформленими випорожненнями. У дослідження не залучали пацієнтів, які приймали будь-які ентеросорбенти (окрім медичного виробу Альпесорб) протягом періоду дослідження або отримували медикаментозне лікування протягом останніх 4 тиж до 1-го дня лікування (початку дослідження), були віком до 18 років, брали участь у будь-якому іншому клінічному дослідженні, випробуванні або спостереженні, яке проводилось у період цього дослідження, пацієнтів з відомою чи підозрюваною індивідуальною гіперчутливістю або непереносимістю засобів, які застосовано в комплексній терапії, та медичного виробу Альпесорб, пацієнтів з гострою кишковою непрохідністю, з ускладненим перебігом гострої інфекційної діареї (ГІД) (септичний стан), пацієнтів із супутніми соматичними захворюваннями з тяжким перебігом у період загострення.

Особливу увагу приділено випадковому розподілу (рандомізації) учасників між групами контролю і основ­ною, коли кожен пацієнт мав однакову ймовірність бути включеним до будь-якої з досліджуваних груп. Така процедура спрямована на забезпечення порівнянності результатів у групах та обґрунтування причинно-наслідкових висновків.

У дослідженні використано блокову рандомізацію зі стратифікацією. Рандомізацію проводили із використанням випадкової послідовності залучення у співвідношенні 1:1 з блоками ідентичного розміру по 2 особи. Стратифікацію здійснювали за віком та статтю. Це дозволило забезпечити однорідність груп, відсутність суттєвих відмінностей між ними та однакову кількість учасників у кожній групі. Учасники рандомно розподілені на 2 групи: 1) контроль­на, пацієнти якої отримували стандартне комплексне лікування (СКЛ) згідно з локальним протоколом закладу охорони здоров’я; 2) основна, пацієнти якої отримували аналогічне СКЛ згідно з локальним протоколом закладу охорони здоров’я із використанням медичного виробу Альпесорб (1 капсула 3 рази на добу). Маскування («засліп­лення») проводили за методикою Single-blind, коли пацієнтам не повідомляли, до якої групи їх залучено.

Досліджуваний засіб — медичний виріб Альпесорб з адсорбуючою дією та антидіарейним ефектом є пероральним ентеросорбентом, який містить 370 мг діючої речовини Поліметилсилілсесквіоксану-Цинк^тм (PSS-Zn^тм). PSS-Zn^тм має мезопористу структуру, що створює розгалужену поверхню і завдяки ефекту капілярної конденсації адсорбує екзогенні та ендогенні середньо- та високомолекулярні шкідливі сполуки в кишечнику (ендотоксини, ентеротоксини, бактеріальні токсини, хімічні токсини тощо), природним чином виводячи їх назовні, тим самим сприяючи зниженню частоти та тривалості діареї. Іони цинку скорочують тривалість і тяжкість діареї. Альпесорб не чинить пошкоджувальної дії на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту і виводиться в незміненому вигляді природним шляхом. Завдяки активному інгредієнту PSS-Zn^тм Альпесорб чинить селективну адсорбуючу дію та виявляє антидіарейний ефект, зменшуючи вплив токсинів на організм, сприяючи зниженню частоти, тривалості та вираженості діареї, а також зменшенню вираженості запальних процесів слизової оболонки кишечнику [16, 20]. Альпесорб рекомендований для видалення екзо- та ендогенних токсинів при побутових, промислових та харчових отруєннях, ДС, а також при синдромі подразненого кишечнику [16, 20].

Тривалість діареї оцінювали в останній день спостереження (ретроспективно) за кількістю днів наявності симптомів діареї.

Об’єктивну оцінку лікарями динаміки редукції типової симптоматики діареї проводили в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дні спостереження (відповідно, в день звернення та 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дні лікування; за умови продовження лікування — також в останній день спостереження). Редукцію симптоматики діареї оцінювали за 5-бальною шкалою Лайкерта за критеріями, наведеними нижче.

Частоту випорожнень оцінювали протягом спостереження за кількістю випорожнень на добу: 1 бал — 1; 2 бали — 2; 3 бали — 3; 4 бали — 4; 5 балів — ≥5 випорожнень на добу.

Консистенцію випорожнень оцінювали протягом спостереження за Бристольською шкалою форми стулу (BSFS): 1 бал — нормальний ковбасоподібний стул, нормальний транзит; 2 бали — м’який ковбасоподібний стул гладкий або з тріщинами, схильність до швидкого транзиту; 3 бали — м’які грудки з рваними краями, пришвидшений транзит; 4 бали — кашкоподібний стул з нерівними краями, швидкий транзит; 5 балів — водянистий стул без твердих шматків, дуже швидкий транзит.

Вираженість метеоризму оцінювали протягом спостереження: 1 бал — ознаки метеоризму відсутні; 2 бали — легке здуття, дискомфорт у кишечнику відсутній, поодиноке бурчання в животі; 3 бали — помірне здуття, періодично дискомфорт у кишечнику, помірне бурчання; 4 бали — виражене здуття, часто дискомфорт у кишечнику, виражене бурчання; 5 балів — дуже виражене здуття, постійно дискомфорт у кишечнику, дуже виражене бурчання в животі.

Вираженість ознак зневоднення оцінювали протягом спостереження: 1 бал — ознаки зневоднення відсутні; 2 бали — незначна спрага, незначна слабкість; 3 бали — спрага, сухість слизової оболонки, слабкість, загальмованість; 4 бали — виражена спрага, виражена сухість слизової оболонки, зниження тургору шкіри, слабкість, зменшення діурезу, сонливість; 5 балів — значна спрага, значна сухість і блідість слизової оболонки, зниження тургору шкіри, значна слабкість, постійна сонливість, западіння очей, запаморочення, олігурія.

Температуру тіла пацієнтів контролювали протягом спостереження: 1 бал — 36,5–36,9 °С; 2 бали — 37,0–37,4 °С; 3 бали — 37,5–37,9 °С; 4 бали — 38,0–38,4 °С; 5 балів — ≥38,5 °С.

Об’єктивну оцінку лікарями ефективності комплекс­ної терапії за 5-бальною шкалою проводили в останній день спостереження за загальноприйнятими критеріями: 5 балів — дуже хороша (повне одужання, клінічна ремісія); 4 бали — хороша (значне покращення); 3 бали — задовільна (помірне покращення); 2 бали — погана (незадовільно, без змін); 1 бал — дуже погана (погіршення).

Суб’єктивну оцінку пацієнтами динаміки проявів діареї проводили в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дні спостереження (відповідно в день звернення та 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дні лікування; за умови продовження лікування — також в останній день спостереження). Зменшення проявів діареї оцінювали за 5-бальною шкалою Лайкерта за критеріями, наведеними нижче.

Загальна слабкість (кволість) оцінювали протягом спостереження: 1 бал — відсутня; 2 бали — виражена незначно; 3 бали — виражена помірно; 4 бали — виражена значно; 5 балів — виражена дуже значно.

Біль у животі оцінювали протягом спостереження за Візуальною аналоговою шкалою (ВАШ): пацієнтам демонстрували зворотний бік 5-сантиметрової лінійки, де позначка «1» відповідала повній відсутності болю в животі («Зовсім не турбує»), а «5» — максимально вираженому болю в животі («Дуже сильно турбує»), і пропонували показати місце (крапку) між ними, яке відповідає поточному стану вираженості болю. Така позначка на зворотному боці відповідала округленій до цілого значення бальній оцінці, яка визначалася пацієнтами та реєструвалася лікарями.

Нудоту, блювання оцінювали протягом спостереження: 1 бал — нудота відсутня; 2 бали — нудота слабко виражена (проходила самостійно); 3 бали — нудота періодична (минала самостійно); 4 бали — нудота турбує часто (із блюванням); 5 балів — нудота турбує постійно (з блюванням).

Зниження апетиту оцінювали протягом спостереження: 1 бал — апетит нормальний; 2 бали — дещо знижений; 3 бали — переважно знижений; 4 бали — постійно знижений; 5 балів — апетит відсутній, відмова від їжі.

Суб’єктивну оцінку переносимості лікування за 5-бальною шкалою проводили станом на останній день спостереження за загальноприйнятими критеріями: 5 балів — дуже хороша; 4 бали — хороша; 3 бали — задовільна; 2 бали — погана; 1 бал — дуже погана.

Профіль безпеки Альпесорбу оцінювався лікарями на підставі порівняльних даних щодо переносимості лікування у групах та наявності побічних реакцій, оцінка яких проводилася згідно із загальноприйнятими критеріями.

Оцінка якості життя залежно від загального стану здоров’я (Health-related quality of life — HRQOL-1) описує суб’єктивну оцінку якості життя залежно від загального стану здоров’я; оцінка надавалася пацієнтами, проводилася лікарями за питанням: «Оцініть поточний загальний стан здоров’я — загальне самопочуття, фізичний стан, психоемоційний стан, рухлива активність, сон» (у перший та останній дні спостереження): 5 балів — дуже хороша; 4 бали — хороша; 3 бали — задовільна; 2 бали — погана (незадовільна); 1 бал — дуже погана.

Також визначали різницю ризиків (Risk Difference — RD), відносний ризик (Relative Risk — RR) та відношення шансів (Odds Ratio — OR), які спільно вимірюють зв’язок між впливом та результатом лікування на підставі оцінок ефективності лікування [19]. Позитивними оцінками вважали 5 балів — «дуже хороша» (повне одужання, клінічна ремісія) і 4 бали — «хороша» (значне покращення), негативними: 2 бали — «погана» (незадовільно, без змін) і 1 бал — «дуже погана» (погіршення), результат у 3 бали — «задовільна» оцінка (помірне покращення) не враховували [13].

Отримані дані обробляли статистично за допомогою ліцензійного пакета програм Microsoft Office Excel. Нормальність розподілу перевіряли за Shapiro — Wilk та використовували t-тест для залежних вибірок у групах та t-тест для незалежних вибірок між групами. Статистично значущою (достовірною) вважали відмінність у групах чи між групами при p<0,05; p<0,01 вказував на високий рівень статистичної значущості відмінностей, при p>0,05 статистично значуща (достовірна) відмінність у групах чи між групами відсутня.

Результати та їх обговорення

Дослідження завершили 76 пацієнтів, зокрема 38 пацієнтів контрольної та 38 пацієнтів основної групи. Головні результати дослідження наведено в таблиці.

Таблиця. Динаміка редукції типової симптоматики діареї

Статистично достовірних відмінностей між основною і контрольною групами за жодним з досліджуваних симптомів станом на день звернення не виявлено (p>0,05).

У день звернення в обох групах діарея виявлена в усіх пацієнтів. На 2-й день лікування частота стулу в основній групі знизилася більше ніж у 2,5 раза — у 63% пацієнтів діарея була відсутня, у той час як у контрольній групі вона зберігалася у 92% пацієнтів. Таке суттєве та клінічно важливе зменшення проявів діареї у пацієнтів основної групи (які у складі комплексного лікування отримували Альпесорб) свідчить про безпосередній вплив цього медичного виробу на збільшення частки пацієнтів без діареї (рис. 1) та на скорочення термінів тривалості діареї (рис. 2).

Рисунок 1. Вплив включення медичного виробу Альпесорб до комплексної терапії ГКІ на збільшення частки пацієнтів без діареї (n=76)

Рисунок 2. Вплив включення медичного виробу Альпесорб до комплексної терапії ГКІ на скорочення термінів тривалості діареї (n=76)

Встановлено, що включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ достовірно сприяло зменшенню тривалості діареї в основній групі на 18,4% порівняно з контрольною і становило в середньому 2,08 доби в основній групі проти 2,55 доби в контрольній (p<0,05).

Включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ також достовірно сприяло:

• зниженню частоти випорожнень у 1–3-й дні лікування (високий рівень статистичної значущості відмінностей між групами, p<0,01) та в 4-й день лікування (p<0,05) (рис. 3);
• покращенню консистенції випорожнень у 2-й день лікування (високий рівень статистичної значущості відмінностей між групами; p<0,01), а також у 1-й, 3-й і 4-й дні лікування (p<0,05) (рис. 4);
• зменшенню вираженості метеоризму в 4-й день лікування (p<0,05);
• зменшенню вираженості болю в животі у 2–4-й дні лікування (p<0,05).

Рисунок 3. Вплив включення медичного виробу Альпесорб до комплексної терапії на частоту стулу у пацієнтів з ГКІ (n=76, *p<0,05, **p<0,01)

Рисунок 4. Вплив включення медичного виробу Альпесорб до комплексної терапії на консистенцію стулу у пацієнтів з ГКІ (n=76, *p<0,05, **p<0,01)

Статистично достовірних відмінностей між основною і контрольною групами за симптомами «Вираженість ознак зневоднення», «Температура тіла», «Нудота і блювання» і «Зниження апетиту» не встановлено, хоча динаміка редукції цієї симптоматики була порівняно вищою в основ­ній групі.

Середня об’єктивна оцінка ефективності комплекс­ної терапії в контрольній групі становила 3,83±0,12 бала, в основній — 4,13±0,10 бала (p<0,05), тобто включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ достовірно сприяло підвищенню ефективності комплексної терапії.

Середня суб’єктивна оцінка переносимості комплекс­ної терапії в контрольній групі становила 4,03±0,10 бала, в основній — 4,37±0,09 бала (p<0,05), тобто включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ достовірно сприяло поліпшенню її переносимості (що узгоджується з даними літератури).

Побічні ефекти лікування не виявили в жодній з груп протягом усього дослідження.

Оцінка якості життя пацієнтами за HRQOL-1 у групі контролю становила в день звернення 2,47±0,15 бала та в останній день лікування 3,93±0,13 бала (p<0,01). Оцінка якості життя пацієнтами за HRQOL-1 в основній групі становила в день звернення 2,30±0,15 бала та в останній день лікування 4,47±0,09 бала (p<0,01). Різниця між групами в день звернення не мала достовірних відмінностей (p>0,05), а в останній день лікування мала високий рівень статистичної значущості відмінностей між групами (p<0,01), тобто включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ достовірно сприяло підвищенню якості життя пацієнтів.

На підставі отриманих даних розрахували RD, RR та OR, які спільно вимірюють зв’язок між впливом та результатом лікування [13, 19]: RD становив –0,23 (95% довірчий інтервал (ДІ) –0,23…–0,05); RR — 0,75 (95% ДІ 0,58–0,97); OR — 0,17 (95% ДІ 0,03–0,85).

Відсутність статистично значущих відмінностей симптоматики між основною і контрольною групами станом на день звернення свідчить про те, що групи були однорідними (порівняними) на момент включення в дослідження.

Валідність проведеного дослідження зумовили такі чинники: відсутність систематичної похибки — оскільки пацієнти основної і контрольної груп були однорідними та мали подібну клінічну картину; коректність процедури рандомізації, яка забезпечила рівномірний розподіл характеристик між групами; валідність подальших порівнянь (оцінок редукції симптоматики, ефективності й переносимості). Будь-які відмінності, виявлені у процесі лікування, з високою ймовірністю пов’язані саме з процесом лікування, а не з відмінностями у групах.

Оскільки основними симптомами ДС є підвищення частоти та зміна консистенції випорожнень до рідкої, важливо було дослідити вплив медичного виробу Альпесорб (у складі СКЛ) на ці прояви.

Як наведено вище, у процесі лікування в основній групі (Альпесорб) відмічали більш виражену та швидку редукцію частоти випорожнень. Статистично значуще зниження показника відзначалося вже з 1-го дня лікування, із досягненням нормалізації з 2-го дня, що супроводжувалося подальшою статистично значущою нормалізацією показників частоти випорожнень в основній групі відносно групи контролю.

Також використання Альпесорбу в основній групі забезпечувало ранній початок нормалізації консистенції випорожнень (з 1-го дня) з вираженим покращенням вже в 2-й день лікування, що супроводжувалося подальшою статистично значущою нормалізацією показників консистенції випорожнень в основній групі відносно групи контролю.

Отримані дані щодо відмінностей між основною (Альпесорб) і контрольною (тільки СКЛ) групами за зменшенням тривалості діареї, частоти випорожнень, покращенням консистенції випорожнень, зниженням метеоризму та інтенсивності болю в животі свідчать про високий корекційний потенціал інноваційної композиції Поліметилсилілсеквіоксану-Цинк^тм та доцільність включення медичного виробу Альпесорб до складу комплекс­ної терапії захворювань, що супроводжуються ДС, зокрема ГКІ.

Відсутність статистично достовірних відмінностей між основною і контрольною групами за симптомами «Вираженість ознак зневоднення», «Температура тіла», «Нудота і блювання», «Зниження апетиту» може пояснюватись особ­ливостями вибірки. У той самий час динаміка редукції цієї симптоматики була порівняно вищою в основній групі (Альпесорб).

Як наведено вище, RD, RR та OR спільно вимірюють зв’язок між впливом та результатом лікування. RD визначається як різниця між ризиком несприятливого результату лікування між групами, а негативне значення RD (–0,23) означає зниження ризику несприятливого результату при включенні медичного виробу Альпесорб до терапії. RR 0,75 (<1) означає зниження ризику несприятливого результату лікування при включенні медичного виробу Альпесорб до комплексної терапії. OR — це кількісна характеристика щільності зв’язку ознаки А (результат) з ознакою Б (лікування) у статистичній вибірці; OR 0,17 (<1) свідчить про підвищення шансів сприятливого результату при включенні медичного виробу Альпесорб до комплекс­ної терапії (відповідно зниження шансів несприятливого результату лікування). У той самий час RR та OR відрізняються в інтерпретації: RR вказує на значущість відмінностей ймовірності настання певного результату залежно від способу лікування, а OR — на різницю ймовірностей наявності фактора ризику в різних групах [13, 19].

Дані оцінки RD, RR та OR свідчать про позитивний вплив включення медичного виробу Альпесорб до комплексної терапії на її результат, зокрема на зниження ризиків негативного та підвищення шансів сприятливого результату лікування.

Слід зауважити, що діарея — соматичний синдром, який супроводжується порушенням психосоціального стану хворих, що суттєво знижує їхню якість життя. Такий вплив пов’язаний не тільки з частотою і консистенцією випорожнень, але й із супутнім стресом та змінами у психологічному стані. Діарея, навіть короткочасна, негативно впливає на якість життя пацієнтів як у фізичному, так і в психоемоційному і соціальному аспектах, обмежуючи соціальну діяльність людини. Такий її ефект особливо виражений при хронічних або рецидивуючих захворюваннях, зокрема при синдромі подразненого кишечнику та запальних захворюваннях кишечнику.

Нами показано суттєвий вплив ГІД на якість життя пацієнтів. Фізичний вплив, що спричиняється дегідратацією та електролітними порушеннями, призводить до слабкості, запаморочення, підвищує ризик госпіталізації. Абдомінальний спастичний біль також зумовлює зниження повсякденної активності. Терміновість дефекації може суттєво обмежувати пересування, а нічні симптоми призводять до розвитку інсомнії та хронічної втоми.

Психоемоційний вплив діареї на якість життя посилюється розвитком тривожності через непередбачуваність симптомів, соціальну ізоляцію хворих (уникнення поїздок, роботи, публічних місць), зниження самооцінки та впевненості в собі, підвищений ризик депресії. Особливо це характерно для пацієнтів із синдромом подразненого кишечнику, де психологічний компонент відіграє ключову роль.

Діарея супроводжується соціально-економічним впливом на якість життя, який зумовлює зниження продуктивності праці, пропуски роботи та обмеження професійної діяльності.

Тому сучасний підхід до лікування захворювань, що супроводжуються ДС, має бути комплексним, включати не тільки контроль симптомів і загального стану, але й покращення функціонального статусу хворих, підвищення якості їхнього життя.

Нами показано, що включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ достовірно сприяло підвищенню якості життя пацієнтів.

Зважаючи на результати дослідження, можна припустити, що додавання селективного ентеросорбенту Альпесорб до складу комплексної терапії забезпечило синергічний ефект, тому що етіотропне та симптоматичне лікування добре доповнюється патогенетичним, що дозволяє «розірвати» патологічне коло. Завдяки розгалуженій мезопористій структурі Альпесорб не тільки зменшує прояви ендотоксемії та сприяє імунологічній реактивності ентероцитів, але й забезпечує селективну сорбцію середньо- та високомолекулярних сполук, у тому числі токсинів та патогенів, запобігаючи можливості їхньої транслокації та подальшого розвитку дисбіозу.

Отже, включення медичного виробу Альпесорб до СКЛ достовірно сприяло не тільки прискоренню редукції характерної симптоматики діареї, але й підвищенню ефективності та переносимості комплексної терапії, що є клінічним підтвердженням патогенетичного обґрунтування раціональності комбінування похідних поліметилсилоксану з цинком та даних експериментальних доклінічних досліджень інноваційної композиції Поліметилсилілсеквіоксану-Цинк^тм.

Дуже хороша переносимість медичного виробу Альпесорб та відсутність побічних ефектів загалом свідчать про його високий профіль безпеки.

Висновки

Обґрунтовано клініко-патогенетичну доцільність та раціональність включення ентеросорбентів до складу стандартної комплексної терапії ГКІ, що супроводжуються ДС.

Надано клініко-патогенетичне обґрунтування включення селективного ентеросорбенту Альпесорб у комплексну терапію ГКІ з ДС.

Позитивна редукція характерної симптоматики ГІД у пацієнтів з ГКІ свідчить про високий корекційний потенціал ентеросорбенту Альпесорб і не може пояснюватися впливом інших чинників.

Включення медичного виробу Альпесорб до стандартної комплексної терапії ГКІ, що супроводжуються ДС, сприяє швидкому зменшенню вираженості діареї (на 2-й день лікування частота стулу в основній групі знизилася більш ніж у 2,5 раза).

ГІД негативно впливає на якість життя пацієнтів з ГКІ. Включення медичного виробу Альпесорб до складу СКЛ ГКІ, що супроводжуються ДС, сприяє підвищенню якості життя пацієнтів.

Відсутність побічних ефектів та дуже хороша переносимість медичного виробу Альпесорб у комплексній терапії ГКІ, що супроводжуються ДС, свідчать про високий профіль безпеки його використання.

Рекомендації

Селективний ентеросорбент Альпесорб рекомендується до включення в комплексне лікування пацієнтів з ДС, зокрема з ГКІ.

На підставі доклінічних і клінічних даних вважаємо за доцільне подальше вивчення впливу Альпесорбу на стани, що супроводжуються ДС, у тому числі синдромом подразненого кишечнику.

Список використаної літератури

Надійшла до редакції/Received: 20.05.2026
Прийнято до друку/Accepted: 25.05.2026