Зима й рання весна традиційно стають періодом підвищеної захворюваності на респіраторні інфекції. У цей час збільшується тривалість перебування в закритих приміщеннях, підвищується інтенсивність міжособових контактів, що разом з нестабільним опаленням, періодичною відсутністю електроенергії, вимушеним перемерзанням значно послаблює локальний мукозальний імунітет та створює умови для поширення грипу, гострих респіраторних вірусних інфекцій, циркуляції SARS-CoV-2. Масштаби проблеми підтверджують епідеміологічні дані: за оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я, щороку у світі реєструють близько 1 млрд випадків сезонного грипу, з яких 3–5 млн мають тяжкий перебіг, а 290 000–650 000 завершуються летально [1]. У країнах Європейського Союзу взимку 2025–2026 рр. Європейський центр з профілактики та контролю захворюваності (European Centre for Disease Prevention and Control — ECDC) повідомив про підвищену активність вірусу грипу, респіраторно-синтиціального вірусу [2]. SARS-CoV-2 продовжує циркулювати та залишатися причиною тяжкого перебігу COVID-19 та смертності [3].
Попри різні збудники та різний перебіг, дебют цих захворювань часто має подібну клінічну симптоматику. Риносинусит є типовим проявом більшості респіраторних інфекцій, які впливають на якість життя та зумовлюють повторні консультації. Продромальний період і перші дні хвороби потребують терапії, яка дозволяє ефективно контролювати симптоми: покращити мукоциліарний кліренс і носове дихання та ще, бажано, зменшити потребу в необґрунтованому призначенні антибіотиків. Окрім цього, останнім часом лікарі все частіше чують прохання пацієнтів призначити рослинні засоби з доведеною клінічною ефективністю. Який із них можна вважати оптимальним вибором для симптоматичної терапії? Знайдемо відповідь разом, проаналізувавши дані доказової медицини.
Які рослинні засоби із доведеною клінічною ефективністю при риносинуситі згадуються в консенсусному документі Європейського ринологічного товариства «Європейський позиційний документ з риносинуситу та назальних поліпів» (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps — EPOS)–2020 як опція симптоматичної терапії?
У документі EPOS–2020 серед небагатьох рослинних засобів, для яких наведено клінічні докази ефективності при риносинуситі, згадуються стандартизований миртол та BNO 1016 [4]. Обидва препарати розглядають як можливі компоненти симптоматичної терапії гострого риносинуситу, оскільки вони демонструють клінічно значущий вплив на симптоми захворювання за відсутності істотних побічних ефектів. Водночас у документі EPOS–2020 не наведено прямих порівняльних даних між цими засобами та не сформульовано переваг щодо застосування будь-якого з них [4].
Однак за 6 років, що минули після публікації цього консенсусу, доказова база суттєво розширилася. З’явилися нові експериментальні та клінічні дослідження, які дозволяють глибше оцінити механізми дії цих рослинних препаратів, їхній вплив на запалення слизової оболонки та мукоциліарний кліренс. Частина цих робіт також містить прямі або непрямі порівняльні дані, що допомагають краще зрозуміти потенційні відмінності між підходами до фітотерапії при риносинуситі і частково відповідають на запитання, які залишалися відкритими на момент публікації EPOS–2020.
Що таке миртол? Це чудодійна тропічна рослина? Чому в рекомендаціях вказується саме «стандартизований миртол»?
Миртол не є ані назвою загадкової тропічної рослини, ні екзотичною травою з далекого континенту. Це радше композиція ароматів природи, зібраних у точній пропорції. Її основу складають природні терпени: 1,8-цинеол, α-пінен і d-лімонен [7]. Попри «незвичні» хімічні назви, ці речовини знайомі майже кожному: їх запах можна відчути в листі евкаліпта, у хвої сосни, у шкірці цитрусових (апельсин, лимон). Миртол народжується не в одній рослині, він формується з ефірних олій різних ароматичних культур, які ростуть у Середземномор’ї, Азії, Австралії. Тому його вміст у фінальній композиції значно залежить від вихідних концентрацій складових ефірних олій, які, своєю чергою, залежать від клімату, ґрунту, сорту рослини, способу збору та навіть кількості сонячних днів протягом року. Такі особливості здатні істотно змінювати концентрацію терпенів у сировині в кілька разів, що дуже принципово для доказової медицини. Саме тому в рекомендаціях йдеться не просто про миртол, а про стандартизований миртол. Стандартизація, яка досягається завдяки сучасній системі хімічно-аналітичного контролю та фармацевтичним технологіям, є гарантом точного відтворення кількості активних компонентів у кожній капсулі. Це дає можливість не тільки забезпечити відтворюваність фармацевтичного ефекту, але й передбачити терапевтичну дію та гарантувати безпеку. Саме стандартизований миртол, а не довільні суміші ефірних олій, має змістовну доказову базу.
Що таке BNO 1016? Цей засіб також є стандартизованим?
BNO 1016 є стандартизованим рослинним комплексом, який складається з 5 лікарських рослин у чітко визначеному співвідношенні. У його склад входять квітки бузини, корінь горечавки, квітки первоцвіту, трави щавлю та трави вербени лікарської [5]. Кожен із цих компонентів має власний спектр біологічно активних речовин (флавоноїди, сапоніни, поліфеноли, глікозиди). Саме комбінація цих речовин визначає фармакологічні властивості препарату. В експериментальних і клінічних дослідженнях доведено, що BNO 1016 виявляє секретолітичну, протизапальну, противірусну та антимікробну активність, що пояснює його застосування в симптоматичному лікуванні риносинуситу [6, 7].
Під якими торговими назвами в Україні зареєстровані ELOM-080 та BNO 1016?
Стандартизований миртол можна знайти у вітчизняних аптеках під торговельними назвами Респеро Миртол та Респеро Миртол форте. У кожній капсулі з відповідною назвою міститься 120 або 300 мг дистиляту суміші ректифікованих ефірних олій евкаліпта, солодкого апельсина, мирта та лимона [8]. У наукових публікаціях міжнародного рівня, від РКД та систематичних оглядів до метааналізів та практичних настанов, стандартизований миртол позначають як ELOM-080. Тобто ця комбінація букв та цифр являє собою фармацевтичну назву цього препарату, що дозволяє фактично поставити знак рівності між Респеро Миртол та ELOM-080.
Рослинний комплекс BNO 1016 в нашій країні представлений у складі препаратів лінійки Синупрет®. Впровадження зазначеної буквено-цифрової назви має практичну значущість, адже торговельні назви можуть відрізнятися в різних країнах або змінюватися з часом, тоді як фармацевтична назва не зазнає подібних змін. Використання позначень ELOM-080 та BNO 1016 дозволяє чітко та однозначно ідентифікувати досліджуваний засіб, порівнювати результати різних досліджень і бути впевненим, що йдеться про той самий препарат з відтворюваним складом.
Чи відомі механізми дії ELOM-080 та BNO 1016? Вони однакові?
Попри те що обидва засоби застосовуються при риносинуситі, їх основні механізми дії пов’язані з різними ланками патогенезу захворювання. ELOM-080 передусім впливає на природну систему очищення дихальних шляхів: респіраторний епітелій і мукоциліарний кліренс. В експериментальних дослідженнях доведено, що він підвищує частоту биття війок епітелію, знижує в’язкість слизу та покращує його транспорт уздовж слизової оболонки, що сприяє ефективнішому дренуванню навколоносових пазух [9, 10]. Крім секретолітичної дії, миртол демонструє і протизапальні властивості, знижуючи активність медіаторів запалення у слизовій оболонці [9–11]. Наявність та поєднання в ELOM-080 мукокінетичних, секретомоторних та секретолітичних властивостей забезпечує покращення мукоциліарного кліренсу на 46% [9].
BNO 1016 має частково подібні фармакологічні ефекти, зокрема секретолітичну та протизапальну дію, що сприяє розрідженню секрету та зменшенню вираженості запальної реакції слизової оболонки [12]. Водночас, на відміну від ELOM-080, його механізм дії не пов’язаний із прямим впливом на війчастий епітелій і частоту биття війок, тобто безпосередня стимуляція мукоциліарного кліренсу не є центральним ефектом цього препарату.
Можна умовно виділити різні основні точки прикладання цих засобів: ELOM-080 діє передусім на епітеліальний компонент мукоциліарного транспорту, поєднуючи мукокінетичний, секретолітичний та протизапальний ефекти, тоді як BNO 1016 переважно реалізує свою дію через секретолітичні та протизапальні механізми. Водночас обидва препарати мають і додаткові фармакологічні властивості, які можуть доповнювати їх основний механізм дії.
Чи мають ELOM-080 та BNO 1016 противірусні властивості?
У низці експериментальних досліджень показано, що обидва препарати можуть виявляти певну противірусну активність, однак характер і ступінь цього ефекту відрізняються.
Наприклад, для ELOM-080 описано як віруліцидну, так і вірусостатичну дію щодо низки респіраторних вірусів. У дослідженнях in vitro продемонстровано, що препарат здатний знижувати інфекційність вірусу грипу A, риновірусу та респіраторно-синцитіального вірусу більш ніж на 50%, тоді як щодо аденовірусу ефект був менш вираженим [13]. Найбільш чутливими виявилися оболонкові РНК-віруси, що, ймовірно, пов’язано з впливом терпенових компонентів миртолу на структуру вірусної оболонки або процеси реплікації. Водночас противірусний ефект миртолу може реалізовуватися не лише безпосередньо, але й опосередковано. Оскільки миртол стимулює частоту биття війок і покращує транспорт слизу, він може сприяти більш ефективному очищенню слизової оболонки від вірусів [14].
Згідно з даними експериментальних досліджень, BNO 1016 також притаманні противірусні властивості. У дослідженні in vitro показано, що цей рослинний комплекс може пригнічувати реплікацію деяких вірусів, які викликають респіраторні інфекції, зокрема вірусу грипу A, парагрипу та респіраторно-синцитіального вірусу. Вважають, що цей ефект пов’язаний переважно з інгібуванням внутрішньоклітинної реплікації вірусу та модифікацією клітинної відповіді на інфекцію [15].
Таким чином, обидва засоби демонструють противірусну активність у лабораторних умовах, однак ELOM-080 властиві як пряма віруліцидна дія щодо низки респіраторних вірусів, так і додатковий механізм елімінації вірусних частинок завдяки відновленню мукоциліарного кліренсу. Це дозволяє розглядати його противірусний потенціал як комплексний, оскільки він поєднує безпосередній вплив на вірус і відновлення природних механізмів очищення дихальних шляхів.
Чи поширюється противірусна дія ELOM-080 та BNO 1016 на вірус SARS-CoV-2?
Дані щодо прямої противірусної активності рослинних препаратів проти SARS-CoV-2 обмежені, однак сучасні дослідження дозволяють оцінити їх потенційний вплив через ключові механізми патогенезу COVID-19. Однією з важливих особливостей інфекції SARS-CoV-2 є ураження війчастого епітелію дихальних шляхів. В експериментальних роботах встановлено, що вже через 2 дні після інфікування швидкість мукоциліарного транспорту у лабораторних тварин знижується на 67%, що супроводжується зменшенням кількості функціональних війок епітелію на 79% [14]. Порушення мукоциліарного кліренсу призводить до затримки слизу та вірусних частинок у дихальних шляхах і може призводити до прогресування інфекції та розвитку вторинних ускладнень. Вважають, що терапевтичні підходи, спрямовані на відновлення функції мукоциліарного апарату, можуть мати важливе значення в лікуванні хворих на COVID-19.
ELOM-080, підвищуючи частоту биття війок і покращуючи транспорт слизу, потенційно здатний сприяти відновленню цього природного механізму очищення дихальних шляхів [14, 16]. Рандомізоване контрольоване дослідження (РКД) COVARI підтверджує вірогідність цього припущення. У рамках цього РКД ELOM-080 застосовували як додаткову терапію у госпіталізованих хворих на COVID-19. Дослідники відзначили тенденцію до покращення респіраторного статусу, зменшення задишки та потреби в кисневій підтримці на тлі прийому ELOM-080 порівняно з плацебо [17].
Поодинокі лабораторні дослідження також зафіксували потенційну здатність BNO 1016 посилювати імунний захист проти SARS-CoV-2 in vitro [18], але поки ці дані не підтверджені ані клінічними дослідженнями, ані РКД.
Отже, обидва препарати потенційно здатні впливати на перебіг SARS-CoV-2-інфекції: BNO 1016 демонструє тільки потенційний імуномодулювальний ефект in vitro, тоді як для ELOM-080 вже наявні клінічні дані, що підтверджують його здатність зменшувати вираженість респіраторних ознак COVID-19, ймовірно, завдяки відновленню мукоциліарного кліренсу. Саме цей механізм може мати особливе значення на ранніх етапах COVID-19, коли вірусне ураження епітелію призводить до порушення функції війок епітелію верхніх дихальних шляхів.
Чи можна застосовувати ELOM-080 та BNO 1016 як альтернативу антибіотикотерапії?
Зазначені препарати не замінюють антибіотиків при доведеній бактеріальній інфекції, отже, їх не можна розглядати як альтернативу антибактеріальній терапії. Водночас ELOM-080 та BNO 1016 можуть зменшувати потребу в антибіотикотерапії у деяких пацієнтів, що відповідає сучасній концепції раціонального застосування антибіотиків.
У доклінічних дослідженнях показано, що основний компонент стандартизованого миртолу (1,8-цинеол) здатний порушувати мембрани бактерій та стримувати ріст респіраторних патогенів, демонструючи таким чином слабку бактеріостатичну активність in vitro [19].
У клінічній практиці цей ефект проявляється не стільки прямим антибактеріальним впливом, скільки опосередковано завдяки покращенню мукоциліарного кліренсу, розрідженню секрету та більш швидкому видаленню мікроорганізмів із дихальних шляхів [20, 22]. Саме цими властивостями пояснюють результати РКД, в яких додавання ELOM-080 до стандартної терапії асоціювалося з майже двократним зниженням частоти загострень порівняно з плацебо (29 vs 55%; p=0,031), а також зі зменшенням кількості загострень, що потребували антибіотиків (17 vs 34%), і скороченням медіани тривалості антибіотикотерапії (5,5 vs 10 днів) [23]. Клінічні переваги застосування Респеро Миртол полягають у зниженні бактеріального навантаження та ризику ускладнень завдяки покращенню дренажної функції дихальних шляхів [23]; при цьому препарат не розглядається в якості альтернативи антибіотикотерапії [22].
Які останні клінічні дослідження демонструють ефективність ELOM-080 та BNO 1016?
Для BNO 1016 протягом останніх кількох років не опубліковано нових великих РКД. Натомість у 2023 р. з’явився метааналіз, у якому узагальнено результати двох раніше проведених РКД (ARhiSi-1 та ARhiSi-2) із загальною вибіркою 676 пацієнтів із гострим риносинуситом [12]. У цих дослідженнях ефективність терапії оцінювали за валідованими клінічними шкалами Major Symptom Score (MSS) та Sino-Nasal Outcome Test-20 (SNOT-20). Узагальнений аналіз показав статистично значуще зменшення вираженості симптомів риносинуситу та покращення якості життя у пацієнтів, які отримували BNO 1016, порівняно з плацебо [12].
Натомість нещодавно проведено нове високоякісне клінічне дослідження, в якому застосовували ELOM-080. У цьому багатоцентровому подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні взяли участь 463 пацієнти з гострим вірусним риносинуситом [24]. Ефективність лікування також оцінювали за шкалами MSS та SNOT-20. Вже на 4-й день лікування тягар симптомів за шкалою MSS був статистично меншим у групі ELOM-080 (p=0,012). На думку лікарів, ELOM-080 забезпечував достовірне покращення значень MSS на 7-му добу терапії порівняно з плацебо (4,3±0,2 vs 4,9±0,2 відповідно; p=0,016); виявлена міжгрупова різниця залишалася статистично вірогідною на 14-ту добу (р=0,014). Оцінка симптомів самими пацієнтами також підтверджувала перевагу ELOM-080 над плацебо (p=0,0029; рис. 1А). Прийом ELOM-080 збільшував частку клінічного одужання на 13,1% порівняно з плацебо (73,1 vs 60,0% відповідно), що відповідає NNT≈8.
Додатково дослідники відзначили тенденцію до зниження вірусного навантаження: у 75% зразках назального слизу, отриманих у пацієнтів, виявлені переважно риновірус та аденовірус; прийом ELOM-080 супроводжувався зменшенням кількості вірусів у назальному секреті на 3±1 добу терапії (рис. 1В). Терапія ELOM-080 сприяла деякому покращенню якості життя, яке оцінювали за допомогою опитувальника SNOT-20, порівняно з плацебо (p=0,07).
Крім того, у пацієнтів, які отримували миртол, клінічне одужання наставало приблизно на 3 дні раніше, а показники якості життя за шкалою SNOT-20 покращувалися більш виражено. Важливо, що дослідження мало строгий дизайн — рандомізацію, засліплення та контроль плацебо — що забезпечує високий рівень доказовості отриманих результатів.
Таким чином, хоча ефективність обох препаратів підтверджена клінічними даними, доказова база ELOM-080 у найбільш свіжих публікаціях спирається на нове велике РКД, що дозволяє більш переконливо оцінювати клінічні переваги цього препарату.
Чи є дослідження, в яких безпосередньо порівнювали ефективність ELOM-080 та BNO 1016?
Існує одне пряме порівняльне клінічне дослідження ефективності ELOM-080 та BNO 1016 при гострому риносинуситі [25]. У цьому проспективному багатоцентровому дослідженні взяли участь 228 пацієнтів, які отримували один із двох препаратів у реальних умовах амбулаторної практики протягом 14 днів. Загалом обидва препарати продемонстрували подібну загальну ефективність щодо зменшення вираженості симптомів гострого риносинуситу. Водночас аналіз окремих симптомів показав низку клінічно важливих відмінностей.
Встановлено, що ELOM-080 забезпечував швидше зниження інтенсивності ключового симптому риносинуситу: лицьового болю, який є одним із найбільш характерних проявів захворювання. Уже впродовж 1-го тижня лікування відновлення у групі ELOM-080 відбувалося приблизно на 1,2 дня швидше, ніж у групі BNO 1016, а наприкінці терапії інтенсивність лицьового болю була достовірно нижчою (p≈0,015) [25].
Крім того, динаміка вираженості інших симптомів (головний біль, закладеність носа, болючість у ділянці навколоносових пазух) також швидко та більш значуще знижувалася у групі ELOM-080 (рис. 2), хоча ці відмінності не завжди досягали статистичної значущості.
Важливим додатковим показником стала оцінка задоволеності пацієнтів лікуванням. Пацієнти оцінювали зменшення вираженості симптомів, загальне самопочуття та переносимість терапії за 5-бальною шкалою Лайкерта. Задоволеність покращенням загального самопочуття була достовірно вищою у групі ELOM-080 (p<0,05), що свідчить про більш відчутний клінічний ефект препарату для самих пацієнтів (рис. 3).
При цьому обидва препарати продемонстрували хорошу переносимість і подібний профіль безпеки, а лікарі оцінювали ефективність терапії як «хорошу» або «дуже хорошу» в обох групах. Слід зазначити, що це дослідження мало неінтервенційний та незасліплений характер, що підвищує ризик систематичної похибки. Водночас його включено в нещодавно опублікований систематичний огляд, автори якого резюмували, що ефірно-олійні препарати, включно зі стандартизованим миртолом, можуть забезпечувати клінічно значуще зменшення вираженості симптомів гострого риносинуситу та розглядатися як опція симптоматичної терапії, зазначивши при цьому, що ELOM-080 має дещо кращу ефективність у зменшенні вираженості ринологічних симптомів порівняно з BNO 1016 [26].
Чи були проведені РКД, в яких оцінювали доцільність застосування BNO 1016 та ELOM-080 у хворих на COVID-19?
Ефективність та доцільність призначення ELOM-080 пацієнтам з COVID-19 аналізувалась у декількох РКД. Наприклад, у дослідженні COVARI призначення ELOM-080 госпіталізованим хворим на COVID-19 сприяло зменшенню задишки на 2-му тижні стаціонарного лікування (p=0,0035), скороченню потреби в додатковій кисневій підтримці (p=0,0229) та більш рідкісному виникненню задишки під час піднімання сходами вдома (p<0,0001) порівняно з плацебо [16].
В іншому нещодавно завершеному РКД COVARI-2 амбулаторним пацієнтам із легким / помірним перебігом COVID-19 призначали ELOM-080 (n=61) або плацебо (n=59) [27]. Первинна кінцева точка (зменшення кількості кашльових нападів порівняно з плацебо) не була досягнута, що автори пояснили великою гетерогенністю перебігу симптомів. У той самий час за допомогою post-hoc аналізу в підгрупи пацієнтів із підозрою на порушення мукоциліарного кліренсу (вперше виниклі задишка, кашель) доведено, що прийом ELOM-080 забезпечує достовірне зниження частоти кашльових нападів (рис. 4А; p=0,0070), задишки при фізичному навантаженні (рис. 4В; p=0,0252) та сприяє більш ранньому розвитку ремісії симптомів на 1–3 дні порівняно з плацебо [27].
Таким чином, дані з наведених РКД свідчать, що ELOM-080 зменшує вираженість окремих симптомів у хворих на COVID-19, особливо в осіб з легким / помірним перебігом хвороби та вірогідним порушенням мукоциліарного кліренсу.
Який профіль безпеки та переносимості мають BNO-1016 та ELOM-080? Чи безпечні вони при тривалому застосуванні?
Дані клінічних досліджень свідчать, що обидва препарати мають сприятливий профіль безпеки та добре переносяться. У РКД BNO-1016 при лікуванні гострого риносинуситу частота небажаних явищ була низькою, а більшість реакцій мали легкий і транзиторний характер та виникали переважно з боку шлунково-кишкового тракту, але не потребували припинення терапії [6, 7]. Водночас більшість клінічних досліджень BNO-1016 оцінювали короткострокові курси лікування (близько 14–15 днів), тому безпеку тривалого застосування препарату не вивчали.
Доказова база безпеки та переносимості ELOM-080 є ширшою. У рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях препарат застосовували протягом до 6 міс, і при цьому частота небажаних явищ залишалася зіставною з плацебо, а серйозних побічних реакцій не зафіксовано [23, 24]. Більшість побічних ефектів були легкими і переважно гастроінтестинальними, що підтверджує хорошу переносимість навіть при тривалому застосуванні [28, 29].
Певні відмінності між препаратами можуть бути пов’язані й із формою випуску препаратів. BNO-1016 випускається у формі таблеток негайного вивільнення / крапель / сиропу [5], тоді як ELOM-080 представлений у формі кишковорозчинних м’яких желатинових капсул, які проходять через шлунок і вивільняють активні компоненти вже в кишечнику [8]. Така форма зменшує контакт активних речовин зі слизовою оболонкою шлунка, що може бути важливим для пацієнтів із супутніми функціональними та органічними гастроентерологічними захворюваннями.
Отже, обидва препарати характеризуються хорошою переносимістю. Водночас ELOM-080 має додаткову перевагу у вигляді клінічних даних щодо безпеки тривалого застосування, що є відносно рідкісним для рослинних лікарських засобів і посилює доказову базу його застосування у клінічній практиці.
Висновки
Сезонне зростання інфекційних респіраторних захворювань супроводжується збільшенням скарг щодо кашлю та риносинуситу, для контролю яких сучасні клінічні рекомендації наголошують на важливості застосування ефективної симптоматичної терапії. У рекомендаціях EPOS–2020 ELOM-080 (Респеро Миртол) і BNO 1016 (Синупрет®) згадуються як рослинні засоби, що можуть застосовуватись у симптоматичній терапії риносинуситу. Однак подальші дослідження показали, що між цими засобами існують важливі відмінності. Саме ELOM-080 поєднує прямий вплив на мукоциліарний кліренс, дані прямого порівняння з BNO 1016, клінічний досвід при COVID-19 і підтверджену безпеку тривалого застосування. Тому на сьогодні саме ELOM-080 (Респеро Миртол) виглядає найбільш обґрунтованим і патогенетично виваженим вибором для симптоматичної терапії риносинуситу.
Список використаної літератури
|
Надійшла до редакції/Received: 02.03.2026
Прийнято до друку/Accepted: 04.03.2026
