Трансдермальна контрацепція для якісного життя

За визначенням Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), планування сім’ї передбачає ті види діяльності, які мають на меті допомогти окремим особам і сімейним парам досягнути певних результатів, а саме попередити небажану вагітність, врегулювати інтервали між вагітностями, обрати час народження дитини залежно від віку батьків та стану їхнього здоров’я, визначити кількість дітей у сім’ї [1]. Усі ці надзвичайно важливі аспекти життя кожної родини були б неможливі без контрацепції.

Тому українці і вся світова спільнота належним чином оцінили переваги сучасних методів контрацепції. За ініціа­тивою організацій, які займаються питаннями репродуктивного здоров’я, починаючи з 2007 р., 26 вересня відзначають Всесвітній день контрацепції. Саме цей день дав початок міжнародній кампанії, спрямованій на зниження високого рівня незапланованої вагітності [2].

З іншого боку, аналіз сучасної демографічної ситуації в Україні за останні роки свідчить про наявність глибокої демографічної кризи на тлі соціально-економічних проб­лем та воєнно-політичної ситуації. Природне скорочення населення України має стійку тенденцію до зниження, народжуваність знизилася на 24,6% у 2022 р., тенденція до зниження народжуваності зберігалася і у 2023 р. — на 9% (рис. 1) [3, 4]. Аналіз чисельності населення України показує, що сьогодні в Україні помирає людей на 41,8% більше, ніж народжується кожного дня (табл. 1) [5]. Війна посилює міграційні процеси, таким чином поглиблює демографічну кризу в Україні.

Рисунок 1. Кількість живонароджених (тис. осіб) та динаміка цього показника (%) в Україні у 1990–2024 рр. за даними Центру медичної статистики Мiнiстерства охорони здоров’я (МОЗ) та Державної служби статистики України [3, 4]

Таблиця 1. Усереднені та прогнозні показники щодо демографічної ситуації в Україні станом на 24.09.2024 р. за даними порталу countrymeters.info [5]

За таких умов одним із аспектів ефективної демографічної політики країни має стати покращення стану репродуктивного здоров’я жінки, яке залежить від рівня абортів. В Україні останніми роками рівень абортів значно знизився і на сьогодні становить 4,6 на 1000 жінок фертильного віку, при цьому рівень пологів перевищує рівень абортів (рис. 2, 3) [3, 4].

Рисунок 2. Кількість абортів (показники до форми 13) в окремих вікових групах та сумарно із зазначенням динаміки останнього показника (%) у 2014–2023 рр. в Україні за даними Центру медичної статистики МОЗ та Державної служби статистики України [3, 4]

Рисунок 3. Частота реєстрації пологів та абортів в Україні на 1000 жінок фертильного віку (15–49 років) у 2014–2023 рр. за даними Центру медичної статистики МОЗ та Державної служби статистики України [3, 4]

Уникаючи ефекту «первинного проходження»

Евра^® — єдиний протизаплідний пластир у Європі з трансдермальним введенням гормонів. Це відмінне рішення, оскільки вдається уникнути первинного метаболізму (печінкового та шлунково-кишкового) [6, 7]. Безперечними перевагами трансдермальної гормональної контрацепції є також забезпечення постійного рівня етинілестрадіолу та норелгестроміну в крові жінки без піків та спадів в обхід шлунково-кишкового тракту [8]. Завдяки цьому можна очікувати на низьку ймовірність побічних явищ при застосуванні пластиру Евра^®.

Абсорбція норелгестроміну та етинілестрадіолу після приклеювання Евра^® вивчалася в умовах сауни, джакузі, бігової доріжки та інших аеробних вправ, купання в холодній воді. При цьому не відмічено суттєвих коливань концентрації норелгестроміну порівняно зі звичайним способом життя. Рівень етинілестрадіолу незначно підвищувався при аеробних навантаженнях та в джакузі, однак відхилення були в межах допустимого діапазону. Суттєвого ефекту на ці параметри від прохолодної води не виявлено [6].

Загальний індекс Перля при використанні пластиру Евра^® — 0,9, у жінок з масою тіла менше 90 кг — 0,6. Ці дані отримано в результаті 3 досліджень, під час яких сумарно проаналізовано 21 669 менструальних циклів [9].

У клінічних дослідженнях у більшості жінок, які отримували Евра^®, менструальноподібна реакція починалася на 4-й день «вільного» тижня, середня тривалість кровотечі становила 5–6 днів. При цьому частота кровотеч та кровомазання була схожою з такою при застосуванні комбінованих оральних контрацептивів (КОК) [10].

Властивості гестагенного компонента

Норелгестромін є синтетичним прогестином, основ­ним активним метаболітом норгестимату — прогестину, що використовується в інших КОК. Норелгестромін та норгестимат імітують фізіологічний вплив прогестерону при взаємодії з прогестероновими рецепторами. Разом з цим норелгестромін чинить незначну антиандрогенну дію (пряму й опосередковану). У результаті Евра^® може бути корисною для жінок з гіперандрогенією, в тому числі з гірсутизмом та акне [10]. Значну актуальність має дослідження впливу пластиру Евра^® на якість життя жінок репродуктивного віку в Україні.

Метою нашого дослідження стало порівняння ефективності, безпеки та зручності застосування трансдермального пластиру Евра^® з КОК у жінок репродуктивного віку.

Матеріали та методи

Досягнути поставленої мети нам допомогло спостереження 266 жінок репродуктивного віку (15–49 років), які потребували надійної контрацепції та використовували різні сучасні гормональні методи. Відбір жінок у групи був рандомізованим. Дослідження проводилося на клінічних базах кафедри акушерства, гінекології та перинатології Національного медичного університету охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика впродовж 2023 р.

Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації Всесвітньої асоціації «Етичні принципи наукових та медичних досліджень за участю людини» та інших вимог до проведення клінічних досліджень та спостережних програм в Україні.

При виборі сучасного гормонального методу конт­рацепції ми керувалися наступними вимогами:

• низький індекс Перля, який характеризує ефективність методу;
• простота, доступність, конфіденційність і безпека застосування;
• легкий самоконтроль.

Серед широкого спектра сучасних контрацептивів ми рекомендували КОК та трансдермальну гормональну систему Евра^®.

Серед оральних гормональних контрацептивів ми зупинилися на препараті, який містить етинілестрадіолу 0,02 мг (у вигляді клатрату з бетадексом) та дроспіренону 3 мг; 1 упаковка містить 28 таблеток (24 таблетки світло-рожевого та 4 таблетки (плацебо). В Україні цей препарат застосовується понад 20 років. Таблетки приймали щоденно згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи у разі необхідності невеликою кількістю рідини. Таблетки застосовували безперервно. Препарат приймали по 1 таблетці на добу впродовж 28 днів поспіль. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки розпочинали наступного дня після закінчення попередньої упаковки. Як правило, кровотеча відміни починалася на 2–3-й день після початку застосування таблеток плацебо (останній ряд) і могла не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки [11]. Цей препарат надійно захищає від небажаної вагітності, має сприятливий профіль безпеки та доступний для більшості жінок.

Іншим препаратом була трансдермальна гормональна система: 1 пластир площею 20 см² містить норелгестроміну 6,0 мг, етинілестрадіолу 0,60 мг; кожен пластир протягом 24 год вивільняє 203 мкг норелгестроміну та 33,9 мкг етинілестрадіолу. За один менструальний цикл жінки використовували 3 пластирі та носили кожний впродовж 7 днів. Потім наставала 7-денна перерва, під час якої відбувалася менструація [6]. За своїм складом, як і КОК, транс­дермальна гормональна система належить до низькодозових гормональних контрацептивів. Норелгестромін є високоселективним біологічно активним метаболітом норгестимату — прогестином ІІІ покоління з групи похідних 19-норетистерону. Механізм контрацептивної дії трансдермальної гормональної системи аналогічний такому контрацептивного ефекту КОК і полягає в пригніченні овуляції, посиленні в’язкості шийкового слизу.

Для забезпечення спільного ухвалення рішень під час консультування наших пацієнток з приводу методів контра­цепції ми використовували мнемотехніку за формулою «A, B, C, D, Go» [12]. Кожна пацієнтка дала особисту згоду на використання того чи іншого методу профілактики незапланованої вагітності.

Жінок було розподілено на наступні клінічні групи:

1-ша група (основна) — здорові жінки фертильного віку, які з метою контрацепції застосовували трансдермальну гормональну систему (n=133);

2-га група (порівняння) — здорові жінки фертильного віку, які з метою контрацепції застосовували КОК (n=133).

До комплексу обстеження входили такі методики:

• збір та оцінка соматичного та гінекологічного анамнезу;
• гінекологічний огляд;
• кольпоскопія;
• цитологічне дослідження шийки матки;
• бактеріоскопічне дослідження виділень з піхви;
• ультразвукове дослідження органів малого таза;
• обстеження молочних залоз;
• клінічні аналізи крові та сечі;
• анкетування для виявлення можливих незручностей у використанні та побічних ефектів методів конт­рацепції;
• для дослідження психоемоційного стану пацієнток використовували шкалу тривоги Спілбергера (STAI), за якою оцінювали особистісну і ситуативну тривожності відповідно до наступних бальних критеріїв: 20–30 балів — низька тривожність, 31–44 бали — помірна тривожність, 45–80 балів — висока тривожність [13].

Статистичний аналіз отриманих даних проводили з використанням програмного забезпечення MS Office Excel та Statistica 10,0 (США) з дотриманням рекомендацій для медичних та біологічних досліджень. Для визначення нормальності розподілу використовували критерії Шапіро — Уїлка. Дані з розподілом представлені як середнє значення (стандартне відхилення). Порівнюючи середні величини у нормально розподілених сукупностях кількісних даних розраховували t-критерій Стьюдента. Відмінності вважалися статистично значущими при p<0,05.

Результати дослідження та їх обговорення

Середній вік пацієнток становив 28,5±0,5 року.

Аналіз проведених досліджень показав, що транс­дермальний гормональний пластир Евра^® є високоефективним контрацептивним препаратом, який не впливає на досліджені параметри гормонального та негормонального гомеостазу, добре переноситься жінками (табл. 2).

Таблиця 2. Результати застосування гормональних конт­рацептивів

Під час нашого дослідження використання транс­дермальної контрацепції у жінок репродуктивного віку у 100% випадків дозволило попередити незаплановану вагітність. Оцінюючи зручність методу контрацепції за 5-бальною шкалою, 130 пацієнток, які використовували трансдермальний гормональний пластир, виставили 5 балів, 3 жінки — 4 бали, середня оцінка — 4,97; у групі жінок, які використовували КОК, результат достовірно нижчий: 40 жінок виставили 5 балів, 93 — 4 бали, середня оцінка — 4,3 (p<0,05).

Під час використання трансдермального пластиру 125 пацієнток (94,0%) відзначили зникнення проявів передменструального синдрому, а після застосування КОК лише 92 жінки (69,2%) вказали на зникнення таких симптомів.

Позитивний косметичний ефект, а саме зникнення або значне зменшення вираженості гірсутизму й акне, однаковою мірою відзначили жінки обох груп (в 1-й групі — 87,5% пацієнток, в 2-й — 86,8%; p>0,05).

Вважаємо за необхідне відмітити покращення психоемоційного стану та підвищення лібідо у жінок основної групи та групи порівняння на фоні використання гормональної контрацепції.

Трансдермальна форма контрацептиву дозволяє уникнути ефекту «першого проходження» через печінку. Діючі речовини з пластиру потрапляють безпосередньо у кровообіг. Лише 11 із 133 пацієнток (8,3%), в анамнезі яких були захворювання шлунково-кишкового тракту, скаржилися на нудоту та печію, тоді як серед жінок, які використовували КОК, в 3,5 раза більше: 39 з 133 пацієнток (29,3%) мали скарги з боку шлунково-кишкового тракту.

Використання гормональних контрацептивів в обох групах не супроводжувалося розвитком тромботичних ускладнень (див. табл. 2).

Висновки

1. Трансдермальна гормональна система Евра^® є сучасним, зручним у використанні та надійним методом гормональної контрацепції для жінок репродуктивного віку.

2. Трансдермальна форма використання контрацептиву дозволяє уникнути ефекту «першого проходження» через печінку. Діючі речовини з пластиру потрапляють безпосередньо у кровообіг. Це важливо за наявності захворювань шлунково-кишкового тракту, коли ефективність оральних контрацептивів може бути зниженою.

3. На відміну від оральних контрацептивних препаратів, трансдермальна система застосовується не щодня, а лише 1 раз на тиждень, що підвищує комплаєнс пацієнток до застосування пластиру Евра^®.

4. Постійний рівень етинілестрадіолу та норелгестроміну в крові жінки без піків та спадів, який забезпечує пластир Евра^®, дає можливість покращити психо­емоційний стан жінок та підвищити лібідо, уникнути таких ускладнень, як передменструальний синдром і тромбози, досягти значного косметичного ефекту, що значною мірою впливає на якість життя жінок репродуктивного віку.

Список використаної літератури

• 1. http://www.who.int.
• 2. phc.org.ua/news/vsesvitniy-den-kontracepcii-rozpovidaemo-yak-zakhistitis-vid-nebazhanoi-vagitnosti.
• 3. http://www.ukrstat.gov.ua.
• 4. medstat.gov.ua/.
• 5. countrymeters.info/ua/Ukraine.
• 6. Інструкція для медичного застосування ЕВРА^®.
• 7. Smallwood G.H., Meador M.L., Lenihan J.P. et al.; ORTHO EVRA/EVRA 002 Study Group (2001) Efficacy and safety of a transdermal contraceptive system. Obstet. Gynecol. Nov; 98(5 Pt 1): 799–805.
• 8. Abrams L.S., Skee D.M., Natarajan J. et al. (2001) Multiple-dose pharmacokinetics of a contraceptive patch in healthy women participants. Contraception. Nov; 64(5): 287–94.
• 9. Audet M.C., Moreau M., Koltun W.D. et al.; ORTHO EVRA/EVRA 004 Study Group (2001) Evaluation of contraceptive efficacy and cycle control of a transdermal contraceptive patch vs an oral contraceptive: a randomized controlled trial. JAMA. May 9; 285(18): 2347–54.
• 10. Gemzell-Danielsson K., Farris M., Kopp-Kallner H. et al. (2024) Statement on transdermal contraception as an underused option for unmet needs in contraception: the importance of structured counselling, GREM Gynecological and Reproductive Endocrinology & Metabolism, 02–03/2023: 048–054. doi: 10.53260/grem.234021.
• 11. Інструкція для медичного застосування ДЖАЗ ПЛЮС.
• 12. http://www.emjreviews.com/wp-content/uploads/2021/12/EMJ-6.4-2021-Evra-Norelgestromin-and-Ethinyl-Oestradiol-and-Contraceptive-Options-Available-to-Females-Today.pdf.
• 13. mozok.ua/depressiya/testy/item/2703-shkala-trevogi-spilbergera-STAI.

Надійшла до редакції/Received: 23.09.2024
Прийнято до друку/Accepted: 27.10.2024