Этиопатогенетические профилактика и лечение гриппа и ОРВИ: новые возможности

По данным статистики, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают первое место в мире среди всех инфекционных заболеваний и составляют 95% всех случаев инфекций. В среднем в течение года взрослый человек болеет ОРВИ не реже 2–3 раз, ребенок — до 6–10 раз (Германенко И.Г., 2007; Харламова Ф.С., 2007; Зайцев А.А., 2008; Осидак Л.В. и соавт., 2009; World Health Organization, 2010). ОРВИ вызывают различные вирусные возбудители, которых на сегодня насчитывают более 200 видов (аденовирусы, риновирусы, респираторно-­синцитиальные вирусы и др.). Как правило, грипп в структуре респираторной вирусной заболеваемости составляет около 20%. Это определяется особенностями сезона, возбудителя и другими факторами (Zambon M.C., 1998; World Health Organization, 2005). Грипп — это разновидность ОРВИ (табл. 1).

Однако грипп, в отличие от других ОРВИ, имеет более тяжелое течение с развитием осложнений, которые в наиболее тяжелых случаях могут приводить к летальному исходу (Yewdell J., García-Sastre A., 2002; Жирнов О.П., 2009; Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010; Al Hajjar S., McIntosh K., 2010).

Все возбудители ОРВИ отличаются высокой контагиозностью, так как передаются воздушно-капельным путем, поражают верхние дыхательные пути (ВДП) и имеют общие патогенетические механизмы развития инфекции (табл. 2) (Харламова Ф.С., 2007; Unuvar E. et al., 2007; Sung R.Y.T. et al., 2008; Андреева И.В., Стецюк О.У., 2009).

Несмотря на общие патогенетические механизмы развития, ввиду широкой распространенности и неоднородности различных ОРВИ часто возникает необходимость проведения дифференциального диагноза с целью установления точного возбудителя ОРВИ, выбора тактики лечения, этиотропной терапии и предупреждения осложнений (Jartti T. et al., 2008; Самсыгина Г.А. и соавт., 2009; Хорошилова Н.В., 2009; Міністерство охорони здорови здоров’я України, 2010).

Клинические особенности ОРВИ представлены в табл. 3, однако правильная диагностика возможна лишь после проведения лабораторной диагностики, которая помогает верифицировать вирус и назначить эффективное лечение. Кроме того, этиологическая структура ОРВИ не бывает однородной. Во время эпидемии гриппа циркулируют другие вирусы ОРВИ (Германенко И.Г., 2007; Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., 2007; Харламова Ф.С., 2007). Своевременная и надежная диагностика с расшифровкой этиологии ОРВИ необходима также для осуществления эпидемиологического надзора за инфекциями (Claas E.C. et al., 1998; Yewdell J., García-Sastre A., 2002).

Для верификации возбудителя того или иного типа ОРВИ применяют специфические лабораторные методы исследования (табл. 4) (Allwinn R. et al., 2002; Cazacu A.C. et al., 2004; Gert van Zyl, 2006; Міністерство охорони здорови здоров’я України, 2010).

Ценность диагностических тестов для выявления возбудителя определяется их чувствительностью и временем, затрачиваемым на получение результата.

Серологические методы (реакция торможения гемагглютинации (РТГА), реакция связывания комплемента (РСК), реакция нейтрализации (РН), иммуноферментный анализ (ИФА)) позволяют определять наличие антител к вирусам в сыворотке крови больных. Однако они имеют ограниченное применение для диагностики ОРВИ, поскольку не могут быть использованы на ранних стадиях заболевания. Это связанно с тем, что антитела появляются в крови через 2 нед после инфицирования, а к этому времени больные, как правило, уже выздоравливают и лабораторная верификация инфекционного агента становится малоактуальной для заболевшего. Основное значение серологических методов — это ретроспективная диагностика гриппа и других ОРВИ, что позволяет косвенно определить спектр циркулирующих в человеческой популяции вирусов. Их также широко применяют для оценки поствакцинального иммунного ответа (Gert van Zyl, 2006).

Вирусологические методы позволяют выделить вирусы от больного, что дает возможность изучать их биологические свойства. Эта информация является важной для сопоставления циркулирующих эпидемических штаммов вируса гриппа и эталонных штаммов, для разработки рекомендаций относительно лечения и профилактики гриппа, а также для определения состава противогриппозной вакцины на предстоящий эпидемический сезон. Выделение вирусов гриппа проводят на развивающихся 10–12-дневных куриных эмбрионах или на чувствительной культуре клеток. Вирусологическое исследование является наиболее длительным, трудоемким и дорогим методом, поэтому его используют только в эпидемиологической практике и научных исследованиях.

РИФ — доступный метод диагностики, широко применяемый для расшифровки этиологии вирусных респираторных заболеваний, обладающий, однако, невысокой чувствительностью. Результат анализа в большинстве случаев врач получает только через 2–3 дня, что связано не столько с продолжительностью самой РИФ, сколько с необходимостью транспортировки исследуемых образцов (Gert van Zyl, 2006).

ПЦР обладает высокой чувствительностью, позволяющей получить исчерпывающую информацию о возбудителе, прогнозировать характер течения и исход заболевания (Bonzel L. et al., 2008; Sung R.Y.T. et al., 2008). Вместе с тем это дорогостоящий метод, а результат анализа в большинстве случаев врач получает через 2–3 дня, что затрудняет его применение в повседневной клинической практике.

В литературе появляется все больше сведений об экспресс-методах диагностики вирусов-возбудителей ОРВИ, к которым относится иммунохроматографический тест. Метод прост, не требует специально обученного персонала и может быть применен для диагностики в полевых условиях и у «постели больного». Чувствительность и специфичность этого метода составляют 90–95%, а сроки идентификации вируса могут быть сокращены до 10–15 мин. По чувствительности экспресс-тесты (cito-tests) уступают только ПЦР. Поэтому врач должен иметь в виду, что отрицательный результат быстрого теста не обязательно означает отсутствие инфекции. Кроме того, этот метод, как и РИФ, необходимо проводить при первых признаках заболевания в течение первых 2 сут, и, к сожалению, в нынешних условиях по неизвестным причинам в широкой медицинской практике он недоступен.

Таким образом, для диагностики респираторных вирусов требуетcя время. Лечить же пациентов с ОРВИ, особенно гриппом, необходимо уже в первые часы, не дожидаясь результатов лабораторных исследований, поскольку уже через 8 ч количество потомства вируса достигает 103, а к концу 1-х суток — 1027 копий. В течение 1-х суток нарастают симптомы интоксикации — общая слабость, головная боль, насморк, кашель, а также повышается риск развития осложнений, особенно у детей, пациентов пожилого возраста и беременных (Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., 2007; Кокорева С.П. и соавт., 2008; Осидак Л.В. и соавт., 2009; Рыбалко C.Л. и соавт., 2010). Важность установления точного диагноза (в первые дни болезни) диктуется вероятностью возникновения осложнений, характерных для каждого отдельного типа ОРВИ. Например, при парагриппе возможно развитие сужения гортани (круп) у детей раннего возраста. В некоторых случаях молниеносно развивающийся круп может привести к смерти ребенка (Германенко И.Г., 2007; Bonzel L. et al., 2008; Самсыгина Г.А. и соавт., 2009). При респираторно-синцитиальной вирусной инфекции существует высокий риск развития бронхопневмонии и других бронхолегочных осложнений, требующих специального лечения (Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., 2007). Аденовирусная инфекция может часто осложняться ангиной (Зайцев А.А., 2008). При гриппе существует риск развития гипертоксических форм с кровоизлияниями во внутренние органы (особенно в легкие), поражениями нервной системы (Андреева И.В., Стецюк О.У., 2009; Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010).

В связи с отсутствием реальной возможности точно установить тип возбудителя инфекции в первые 2 сут заболевания, при выборе этиотропной терапии врачу следует полагаться только на собственный опыт оценки симптомов заболевания и лекарственные препараты для лечения гриппа и ОРВИ, присутствующие на фармрынке.

Учитывая этиопатогенетические аспекты ОРВИ и гриппа, пути и механизмы инфицирования, препараты выбора для их лечения должны обладать следующими основными фармакодинамическими свойствами (Рыбалко C.Л. и соавт., 2010):

• прямым противовирусным действием на всех стадиях развития вирусной инфекции;
• прямым противовирусным действием широкого спектра (воздействовать на РНК и ДНК-вирусы);
• подавлять нейраминидазную активность вирусов гриппа;
• высокой биодоступностью к слизистой оболочке ВДП;
• детоксикационными и антиоксидантными механизмами действия;
• иммунотропным действием, без развития рефрактерности иммунных клеток.

Отсутствие последнего из указанных фармакодинамических свойств лекарственных препаратов, особенно на фоне персистенции в организме ряда иных вирусных инфекций может вызвать иммунный дистресс-синдром, который характеризуется последовательными стадиями: иммунотоксикоза — иммунодефицита — иммунопаралича (функциональной несостоятельности моноцитов) (Пинчук М.П., 2010).

В межэпидемический период, согласно рекомендациям ВОЗ, необходимо проводить профилактику гриппа и ОРВИ. Традиционным способом их предупреждения является вакцинация, которую осуществляют за 2–3 мес до ожидаемого начала эпидемии соответствующей ведущему штамму вакциной для профилактики гриппа, которая, как правило, содержит антигены 3 штаммов вирусов гриппа (Nicoll A., 2010). Предложенная вакцина для профилактики гриппа может быть в форме живой, убитой (инактивированной), субъединичной и другой. Эффективность вакцинации зависит от того, насколько ее создателям удастся спрогнозировать циркулирующие в данном эпидемиологическом сезоне штаммы гриппа.

Давно известно, что ортомиксовирусам, к которым принадлежит возбудитель гриппа, присуща крайне высокая изменчивость, уступающая разве что изменчивости ретровирусов. Отсутствие действенного механизма исправления повреждений после репликации вирусоспецифических РНК приводит к высокой ее мутабельности из-за появления частых ошибок в нуклеотидной последовательности. Кроме того, фрагментарность РНК-генома способствует появлению многочисленных комбинаций, различных сочетаний кусков РНК в вирионах (Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010). Что касается свойств выделенных в мире штаммов возбудителя гриппа А (H1N1/California/2009), то согласно современным данным, количество резистентных штаммов к еще недавно эффективным препаратам быстро и неуклонно повышается (Yewdell J., García-Sastre A., 2002; Пинчук М.П., 2010).

Поэтому становится насущной проблема создания и испытания новых противогриппозных препаратов. При их разработке необходимо принимать во внимание основные закономерности возникновения вирулентных штаммов и все этапы патогенеза вирусной инфекции. Основные механизмы действия антигриппозных препаратов должны быть направлены на создание препятствия для прикрепления вирусов гриппа к клеткам ВДП, то есть воздействия на сиалоспецифические рецепторы, адсорбцию, проникновение и выход вируса из клетки, подавление нейраминидазной активности, а также на процессы транскрипции РНК (Рыбалко C.Л. и соавт., 2010).

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины зарегистрированы препараты с различными механизмами действия, которые применяют для лечения ОРВИ, в том числе гриппа, и условно делят на:

1. Противовирусные препараты прямого противовирусного действия.

2. Противовирусные препараты опосре­дованного действия.

3. Лекарственные средства смешанного механизма действия.

4. Другие средства.

В табл. 5 представлены основные лекарственные средства, зарегистрированные в Украине для профилактики и лечения ОРВИ, в том числе гриппа (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

Согласно рекомендациям ВОЗ, для лечения гриппа применяют ингибиторы нейроминидазы: осельтамивир и занамивир (World Health Organization, 2005; Nicoll A., 2010). Эти лекарственные средства эффективны против многих штаммов гриппа, включая птичий. Они подавляют распространение вируса в организме, снижают тяжесть симп­томов, сокращают продолжительность заболевания и снижают частоту вторичных осложнений, однако могут вызвать ряд таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея, а также психические расстройства: нарушение сознания, галлюцинации, психозы (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). Из Японии, где активно применяли осельтамивир, поступали сведения о самоубийствах подростков, связанных с его приемом. Кроме того, имеются данные о появлении устойчивости вирусов гриппа к осельтамивиру. В 2004 г. в результате исследования установлено, что резистентность гриппа к осельтамивиру у детей составила 4%, у взрослых — 0,3%, общая резистентность — 1,29%. Резистентность к штаммам гриппа A (H3N2) установлена у 18%, а к гриппу А (H1N1) — у 16,3% детей (Claas E.C. et al., 1998; Ward P. et al., 2005). Также следует помнить, что наряду с гриппом в структуре респираторных заболеваний могут быть другие вирусы ОРВИ, для лечения которых осельтамивир и занамивир неэффективны.

Амантадин и римантадин обладают выраженной противовирусной активностью, преимущественно по отношению к вирусам гриппа А. Кроме того, необходимо отметить, что наряду с узким спектром действия, они неэффективны для лечения даже гриппа А, поскольку все вирусы гриппа А уже не чувствительны к ним. По данным Центра по контролю и профилактике болезней (Centers for Disease Control and Prevention — CDC), США, глобальная резистентность к амантадину и римантадину возросла с 1,8% в 2001–2002 гг. до 12,3% — в 2003–2004 гг., а среди 120 штаммов гриппа А (H3N2), протестированных с 01.10.2005 по 14.01.2006 г., резистентными оказались 109 (91%) изолятов. В период эпидемических сезонов 2002–2005 гг. в Российской Федерации отмечен рост числа штаммов вируса гриппа А (H3N2), резистентных к римантадину, с 10 до 18% (Бурцева Е.И. и соавт., 2007; Ленева И.А., 2010). Необходимо помнить также о возможных осложнениях при применении данных препаратов (повышение уровня билирубина в крови, головная боль, бессонница, нервозность, головокружение, нарушение концентрации внимания).

Субстанцию сухого экстракта соплодий ольхи серой и ольхи клейкой применяют только для профилактики ОРВИ.

Тилорон не влияет на проникновение вируса. В экспериментах на животных введение тилорона вызывало увеличение выработки клетками организма интерферонов — белков, играющих важную роль в формировании противовирусного и противоопухолевого иммунитета, что определило главный спектр терапевтической активности препарата. Однако доза тилорона, при которой у крыс наблюдали повышение продукции интерферона, составляла не менее 150 мг/кг массы тела в сутки (Giron D.J. et al., 1972). Эквивалентная эффективная доза для человека в таком случае может составить около 1,7 г/сут (Marks T.A. et al., 1994), что примерно в 10–30 раз выше рекомендованной.

N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид относят к йодсодержащим препаратам, которые в норме тормозят секрецию тиреоидных гормонов, подавляя присоединение неорганического йода к тирео­глобулину и образование T₃ и T₄ из моно- и дийодтирозина (вызванный йодом гипотиреоз, или феномен Вольфа — Чайкова). У здоровых людей эффект йодсодержащих препаратов исчезает через 1–2 нед. У лиц с хроническим лимфоцитарным тиреоидитом, леченным диффузным токсическим зобом, йодсодержащие препараты могут вызывать гипотиреоз.

Существует научно обоснованное мнение, что терапевтическое действие гомео­патических средств обусловлено эффектом плацебо. В гомеопатических препаратах концентрация действующего вещества крайне низка (вплоть до весьма высокой вероятности полного отсутствия действующих веществ в конкретной лекарственной форме, а концентрация примесей значительно, на много порядков превышает содержание основного вещества (Shang A. et al., 2005). Современные методы исследования не могут подтвердить или опровергнуть факт наличия настолько малых количеств вещества в препарате. Таким образом, нарушается одно из требований к  лекарственным препаратам  — соблюдение одинаковой концентрации действующего вещества в в препарате. В В состав препарата входит лактоза, в в связи с с чем его не  следует применять у у пациентов с с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или или галактозы и  при  врожденной лактазной недостаточности.

При применении инозина пранобекса наиболее часто отмечают повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, поэтому при непрерывном лечении более 14 дней рекомендуют контролировать ее уровень (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

Кроме того, большинство противовирусных препаратов, применяемых как для профилактики, так и для лечения ОРВИ, имеют свои ограничения в разных возрастных группах, в период беременности и кормления грудью (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010) (табл. 6, 7).

Следует помнить, что размножение вирусов происходит во входных воротах инфекции, эпителиальных клетках ВДП. Большинство препаратов для профилактики и лечения ОРВИ выпускаются в твердой лекарственной форме (таблетки или капсулы) и не обладают тропностью к эпителиальным клеткам слизистой оболочки ВДП и тем самым не могут защитить фарингиальные ворота от вирусной инфекции на этапе проникновения вируса в ворота инфекции (Рыбалко C.Л. и соавт., 2010). На сегодня только протефлазид (Протефлазид, Иммунофлазид) и занамивир, благодаря жидкой и аэрозольной форме выпуска, осаждаются в ВДП, обеспечивая доставку действующих веществ к входным воротам инфекции. В отличие от занамивира, препараты проте­флазида не провоцируют развитие бронхоспазма.

Широкое применение препаратов с интерферон-индуцирующей активностью может привести к истощению иммунной системы, активации других инфекций (как вирусных, так и бактериальных), развитию хронических заболеваний. В доступной литературе имеются только единичные доказательные исследования по изучению иммунологической рефрактерности при применении противовирусных препаратов с иммунологическим механизмом противовирусного действия (Eршов Ф.И. и соавт., 1997).

Доказано, что протефлазид не приводит к развитию рефрактерности. Его применение в течение 6–9 мес не приводит к утрате способности индуцировать α- и γ-интерфероны иммунокомпетентными клетками (Панасюк О.Л., 2007). При применении арбидола в дозе 600 мг иммунологическая рефрактерность развивается на 2-е сутки (Фомина А.Н. и соавт., 1995). В доступной литературе мы не нашли результатов исследований других противовирусных препаратов, стимулирующих выработку интерферона, которые бы подтвердили отсутствие развития рефрактерности иммунных клеток при их применении.

Таким образом, учитывая особенности течения и развития гриппа и ОРВИ, особенности иммунитета, экологичес­кую ситуацию, разнообразие лекарственных препаратов и возможности синергического применения различных препаратов, необходимо выбрать базисный препарат для лечения и профилактики. Препарат должен быть безопасным, иметь прямое противовирусное действие на все типы ДНК- и РНК-содержащих вирусов, воздействовать на основные патогенетические звенья развития инфекции, включая защиту фарингеальных ворот, блокирование нейраминидазы вируса гриппа, иметь иммунологическое действие без развития рефрактерности иммунной системы и, конечно, иметь высокую степень безопасности. Экономическая доступность такого препарата также является определяющим фактором для широкого применения как для профилактики, так и для лечения ОРВИ и гриппа в том числе.

В табл. 6 и 7 приведен подробный анализ научной информации, взятой из доступных источников и инструкций по использованию лекарственных средств, утвержденных Министерством Здравоохранения (МЗ) Украины. Как видно, наиболее оптимальными для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ являются препараты протефлазида (для взрослых и детей).

Протефлазид — оригинальный препарат на растительной основе, который обладает механизмом прямого противовирусного действия на вирусы ОРВИ и гриппа, препятствует репродукции вирусов, подавляет нейраминидазную активность вируса гриппа. Доказано, что Протефлазид оказывает противовирусное, этиотропное действие на пандемический штамм гриппа А (H1N1/California/07/09).

В 2010 г. проведены исследования по изучению эффективности Протефлазида в отношении пандемического возбудителя гриппа A (H1N1/California/07/09) на модели гриппозной пневмонии у животных. Результаты исследования показали, что Проте­флазид подавляет инфекционные титры пандемического вируса гриппа в 250 раз. Кроме того, Протефлазид обладает иммунологической активностью, индуцирует синтез эндогенных α- и γ-интер­феронов, при этом не вызывая рефрактерности иммунной системы (Панасюк О.Л., 2007; Рыбалко С.Л., 2010). Такое свойство лекарственного препарата сохраняет способность иммунной системы к адекватной иммунной защите. Протефлазид соответствует требованиям токсикологической безопасности при назначении детям младшего возраста (0–6 лет), в период беременности и кормления грудью (Рыбалко С.Л., 2010; Рыбалко C.Л. и соавт., 2010).

Выпускают Протефлазид в жидкой лекарственной форме, что обеспечивает поступление действующего вещества непосредственно к клеткам органа-мишени (к слизистым оболочкам ВДП), защищая фарингиальные ворота инфекции. Проте­флазид также оказывает детоксикационное и противоокислительное действие, совместим с антибиотиками (Рыбалко С.Л., 2010).

На основании накопленных научных клинических результатов, Протефлазид был включен в методические рекомендации по профилактике и лечению гриппа, в том числе пандемического штамма, и ОРВИ:

• приказ МЗ Украины от 12.09.2009 г. № 590 «Про затвердження методичних рекомендацій «Принципи діагностики та лікування хворих на гострі респіраторні вірусні захворювання»;
• приказ МЗ Украины от 20.05.2009 г. № 189 «Про затвердження «Протоколу діагностики та лікування нового грипу A (H1/N1)-Каліфорнія у дорослих»;
• письмо МЗ Украины от 17.11.2010 г. № 3.44-9/166 «Щодо забезпечення наявності в закладах охорони здоров’я необхідного запасу лікарських засобів для профілактики і лікування грипу та гострих респіраторних захворювань».

Таким образом, Протефлазид и Иммунофлазид, на основании перечисленных свойств, являются препаратами, которые могут наиболее соответствовать этиопатогенетическим требованиям профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых (в том числе в период беременности) и детей.

Литература

• • Андреева И.В., Стецюк О.У. (2009) Инфекции дыхательных путей: новый взгляд на старые проблемы. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер., 11(2): 143–151.
  • Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Ленева И.А. и др. (2007) Чувствительность к римантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 гг. Вопр. вирусолог., 2: 24–29.
  • Германенко И.Г. (2007) Диагностика и лечение острых респираторных инфекций у детей. Асобны, Минск, 40 с.
  • Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. и др. (1997) Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. Калининградский государственный университет, 102 с.
  • Жирнов О.П. (2009) Станет ли «свиной грипп» более опасным для людей? В мире науки, 6: 14–15.
  • Зайцев А.А. (2008) Лечение острых респираторных вирусных инфекций. Лечащий врач, 8: 42–45.
  • Кожевникова Е.Н., Горелов А.В. (2007) Клинико-эпидемиологические особенности и лечение РС-вирусной инфекции у детей. Инфекционные болезни, 4(5): 15–21.
  • Кокорева С.П., Сахарова Л.А., Куприна Н.П. (2008) Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии, 7(1): 47–50.
  • Компендиум 2010 — лекарственные препараты (2010) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.) МОРИОН, Киев, 2240 с.
  • Ленева И.А. (2010) Пандемический вирус гриппа 2009 H1N1 и современные противогриппозные препараты. РМЖ (Русский медицинский журнал), 18(9): 597–601.
  • Міністерство охорони здорови здоров’ я України (2010) Наказ МОЗ України від 12.08.2009 р. № 590 «Про затвердження методичних рекомендацій «Принципи діагностики та лікування хворих на гострі респіраторні вірусні захворювання». Укр. мед. часопис, 6(80): 24–29
  • Осидак Л.В., Дриневский В.П., Ерофеева М.К. и др. (2009) Грипп как проблема XXI века. Детские инфекции, 8(3): 3–9.
  • Панасюк О.Л. (2007) Етіопатогенетична терапія герпесвірусної інфекції із застосуванням протефлазиду та ультрафіолетового опромінювання крові. Автореф. дис. … канд. мед. наук. 14.01.13 — інфекційні хвороби. Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського, Київ, 180 с.
  • Пинчук М.П. (2010) Роль иммунных нарушений при гриппе и пути их коррекции. Новая медицина тысячелетия, 2: 16–23.
  • Рыбалко С.Л. (2010) Отчет «Изучение механизмов действия биологически активных веществ лечебной субстанции Протефлазид».
  • Рыбалко C.Л., Краснобаев Е.А., Жеребцова Э.Н. и др. (2010) Современное состояние проблемы гриппа А Н1N1 2009. Україна. Здоров’я нації, 3(15): 169–178.
  • Самсыгина Г.А., Исаева Е.И., Легкова Т.П. и др. (2009) Бокавирус в этиологии респираторных заболеваний у детей раннего и дошкольного возраста. Детские инфекции, 3: 13–16.
  • Фомина А.Н., Николаева И.С., Падеиская Е.Н и др. (1995) Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью. Патент Российской Федерации № 2033157.
  • Харламова Ф.С. (2007) Грипп у детей: лечение и профилактика осложнений. Лечащий врач, 1: 23–28.
  • Хорошилова Н.В. (2009) Иммунопатогенетические особенности респираторных вирусов и новые возможности иммунокорекции. Детские инфекции, 8(4): 22–26.
  • Шестакова И.В., Гудзенко О.А. (2010) Грипп А (H1N1)Калифорния/04/09 в г. Киеве. Сучасні інфекції, 1: 18–19.
  • Al Hajjar S., McIntosh K. (2010) The first influenza pandemic of the 21st century. Ann. Saudi Med., 30(1): 1–10.
  • Allwinn R., Preiser W., Rabenau H. et al. (2002) Laboratory diagnosis of influenza–virology or serology? Med. Microbiol. Immunol., 191(3–4): 157–160.
  • Bonzel L., Tenenbaum T., Schroten H. et al. (2008) Frequent detection of viral coinfection in children hospitalized with acute respiratory tract infection using a real-time polymerase chain reaction. Pediatr. Infect. Dis. J., 27(7): 589–594.
  • Cazacu A.C., Demmler G.J., Neuman M.A. et al. (2004) Comparison of a new lateral-flow chromatographic membrane immunoassay to viral culture for rapid detection and differentiation of influenza A and B viruses in respiratory specimens. J. Clin. Microbiol., 42(8): 3661–3664.
  • Claas E.C., Osterhaus A.D., van Beek R. et al. (1998) Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus. Lancet, 351(9101): 472–477.
  • Gert van Zyl (2006) Laboratory Findings. In: B.S. Kamps, C. Hoffmann, W. Preiser (Eds.) Influenza Report 2006. Flying Publisher, Paris, Cagliari, Wuppertal, Sevilla, рp. 150–159.
  • Giron D.J., Schmidt J.P., Pindak F.F. (1972) Tilorone hydrochloride: lack of correlation between interferon induction and viral protection. Antimicrob. Agents Chemother., 1(1): 78–79.
  • Jartti T., Jartti L., Peltola V. et al. (2008) Identification of respiratory viruses in asymptomatic subjects: asymptomatic respiratory viral infections. Pediatr. Infect. Dis. J., 27(12): 1103–1107.
  • Marks T.A., BlackRoger D.L., Terry D. (1994) Counteraction of the embryolethal effects, but not the maternal toxicity, of bropirimine and tilorone by coadministration of indomethacin. Int. J. Toxicol., 13(2): 93–102.
  • Nicoll A. (2010) A new decade, a new seasonal influenza: the Council of the European Union Recommendation on seasonal influenza vaccination. Euro Surveill., 15(1): pii 19458.
  • Shang A., Huwiler-Müntener K., Nartey L. et al. (2005) Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo-controlled trials of homoeopathy and allopathy. Lancet, 366(9487): 726–732.
  • Sung R.Y.T., Chan P.K.S., Choi K.C. et al. (2008) Comparative study of nasopharyngeal aspirate and nasal swab specimens for diagnosis of acute viral respiratory infection. J. Clin. Microbiol., 46(9): 3073–3076.
  • Unuvar E., Yildiz I., Kilic A. et al. (2007) Is acetaminophen as effective as an antihistamine-decongestant-acetaminophen combination in relieving symptoms of acute nasopharyngitis in children? A randomised, controlled trial. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 71(8): 1277–1285.
  • Ward P., Small I., Smith J. et al. (2005) Oseltamivir (Tamiflu) and its potential for use in the event of an influenza pandemic. J. Antimicrob. Chemother., 55 (1): 5–21.
  • World Health Organization (2005) Recommended laboratory tests to identify avian influenza A virus in specimens from humans. WHO, Geneva, 7 p.
  • World Health Organization (2010) EuroFlu Weekly Electronic Bulletin: www.euroflu.org/cgi-files/bulletin_v2.cgi.
  • Yewdell J., García-Sastre A. (2002) Influenza virus still surprises. Curr. Opin. Microbiol., 5(4): 414–418.
  • Zambon M.C. (1998) Laboratory diagnosis of influenza. In: R.G. Webster, A.J. Hay, K. Nicolson (Eds.) Textbook of influenza. Oxford Blackwell, p. 291–313.

О.Й. Гриневич, В.І. Матяш

Резюме. Висвітлено основні аспекти розвитку і перебігу пандемії грипу А (Н1N1/California/2009). Узагальнено і виділено основні вимоги до препаратів для профілактики та лікування грипу. Проведено аналіз відповідності лікарських засобів основним вимогам щодо вибору препаратів для профілактики і лікування грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій. Сьогодні на фармацевтичному ринку України наявні препарати (у тому числі розроблені в нашій країні) з різними механізмами дії, показані для лікування та профілактики грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій. Ключові слова: грип A (H1N1/California/ 2009), лікування, профілактика.

Ключові слова: грип A (H1N1/California/ 2009), лікування, профілактика.

Адрес для переписки:
Гриневич Александр Иосифович
03151, Киев, ул. Донецкая, 30
ГНУ «Государственный центр инновационных биотехнологий»