Резюме. Визначали відносну біодоступність двох комерційних препаратів німесуліду, представлених на ринку Італії, — оригінального продукту МЕСУЛІД (тестований препарат) і генеричного препарату Німесулід Дором (референтний препарат) — при пероральному прийомі здоровими добровольцями, оскільки в ході дослідження in vitro було виявлено, що вивільнення німесуліду з МЕСУЛІДУ відбувається швидше і більш повно, ніж з генеричного продукту. Дизайн дослідження: рандомізоване подвійне перехресне. У ньому брали участь 18 здорових добровольців — чоловіків. Аналізи крові проводили до 24 год з моменту прийому одного з препаратів, що містять по 100 мг німесуліду кожний. Концентрацію німесуліду і його основного метаболіту 4’-гідрокси-німесуліду у плазмі крові вимірювали за допомогою рідинної хроматографії високої роздільної здатності аналітичним методом з ультрафіолетовою детекцією. У результаті проведеного дослідження встановлено наступне. Для площі під кривою, розрахованої від нуля до нескінченності (AUC0–Ґ), середнє арифметичне значення для німесуліду складало 19,93 (тестований препарат), а для референтного препарату — 9,92 мг•год/л. Рівень 4’-гідрокси-німесуліду склав відповідно 11,95 и 5,59 мг•год/л. Середня пікова концентрація німесуліду в плазмі крові (Сmax) склала 4,67 (1,63) мг/л для тестованого препарату і 1,60 (0,65) мг/л — для референтного (у дужках наведена концентрація метаболіту). Крім того, для німесуліду було розраховано співвідношення Сmax/AUC0–Ґ. Отримані величини склали 0,25 год–1 (тестований препарат) і 0,18 год–1 (референтний препарат). При статистичному порівнянні всіх трьох зазначених параметрів (варіаційний аналіз і довірчий інтервал) після логарифмічної трансформації встановлені вірогідні розбіжності і біологічна нерівнозначність тестованого і референтного препаратів. Таким чином, виходячи з результатів дослідження, генеричний продукт Німесулід Дором не може розглядатися як співставний з оригінальним лікарським засобом МЕСУЛІДОМ і відповідно ці два препарати не можуть бути взаємозамінними згідно з визначенням поняття генериків ВООЗ.
Ключові слова:МЕСУЛІД, німесулід, нестероїдний протизапальний препарат, фармакокінетика, біодоступність
Summary. Objective: To determine the relative bioavailability of two nimesulide preparations commercially available in Italy [the original product MESULID (test preparation) and a generic product Nimesulide Dorom (reference preparation)] following single oral administration to healthy volunteers, since in vitro investigation has shown that the dissolution of nimesulide from MESULID is faster and more complete than from the generic product. Design: Randomised, two-way, cross-over study. Patients and Participants: 18 healthy male volunteers. Methods: Blood samples were withdrawn up to 24 hours after administration of the two preparations, each containing 100 mg of nimesulide, and the plasma concentrations of nimesulide and its main metabolite 4’-hydroxy-nimesulide were quantified using a validated high performance liquid chromatography analytical method with ultraviolet detection. Results: For the area under the curve calculated from time zero to infinity (AUC0–Ґ), arithmetic mean values for nimesulide were 19,93 (test preparation) and 9,32 (reference preparation) mg•h/L. The corresponding values for the metabolite 4’-hydroxy-nimesulide were 11,95 and 5,59 mg•h/L, respectively. The mean peak nimesulide plasma concentrations (Cmax) [value for the metabolite in parentheses] were 4,67 (1,63) mg/L for the test preparation and 1,60 (0,65) mg/L for the reference preparation. In addition, for nimesulide the ratio Cmax/AUC0–Ґ was calculated. The values obtained were 0,25 h–1 (test) and 0,18 h–1 (reference). Statistical comparisons of all three parameters (analysis of variance and confidence intervals) after logarithmic transformation showed significant differences and bioinequivalence between the test and reference preparations. Conclusions: According to the results obtained in this study, the generic product Nimesulide Dorom cannot be regarded as comparable to the original product MESULID, and consequently the two preparations cannot be considered interchangeable products according to the World Health Organisation definition of generics.
Key words: MESULID, nimesulide, nonsteroid anti-inflammatory preparation, pharmacokinetics, bioavailability
