В результате эпидемиологических исследований (Виленский Б.С., 1995; Ольбинская Л.И. и соавт., 1998; Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Верещагин Н.В., Пирадов М.А., 2002; Гусев Е.И. и соавт., 2002) были установлены основные факторы, ведущие к развитию цереброваскулярной патологии, — от начальных признаков недостаточности мозгового кровообращения до инсультов. Самыми частыми причинами ишемического инсульта являются: атеросклероз магистральных артерий головы, артериальная гипертензия, заболевания сердца, сахарный диабет. Кроме того, к факторам риска развития ишемического инсульта относится курение, влияющее на антитромботические свойства сосудистой стенки, нарушения липидного обмена, ожирение. По механизму развития выделяют атеротромботический, кардиоэмболический, гемодинамический, лакунарный и гемореологический ишемические инсульты. Лакунарный инсульт, в основе которого лежит окклюзия мелких пенетрирующих артерий атеросклеротической бляшкой или липогиалинозом, наиболее часто развивается у пациентов с артериальной гипертензией и(или) сахарным диабетом.
В настоящее время спектр препаратов с нейропротекторным действием достаточно широк, что позволяет подобрать оптимальное лекарственное средство каждому больному с учетом индивидуальных особенностей центральной и церебральной гемодинамики, сосудистой реактивности, состояния сосудистой стенки. Одним из препаратов, который позитивно влияет на состояние церебральной гемодинамики, является Кавинтон. Он ингибирует фосфодиэстеразу и активирует аденилатциклазу, повышает содержание циклического гуанозинмонофосфата (цАМФ) и аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), усиливает кровоток, расширяет сосуды мозга, улучшает его снабжение кислородом и переносимость гипоксии. Препарат активирует аэробную утилизацию глюкозы, а также метаболизм норадреналина и серотонина в тканях мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышенную вязкость крови, способствует деформируемости эритроцитов и блокирует поглощение ими аденозина. Препарат избирательно улучшает гемореологические параметры и микроциркуляцию в головном мозге, уменьшает сопротивление спазмированных сосудов мозга, что предотвращает феномен «обкрадывания» (нормализует кровоснабжение ишемизированной области). Таким образом, Кавинтон обладает вазоактивным, нейропротекторным и гемокорректорным действием, что является важным в терапии ишемического инсульта.
Цель работы — исследование эффективности Кавинтона у пациентов с сахарным диабетом и острым нарушением мозгового кровообращения.
Материал и методы
Наблюдали 20 пациентов с лакунарным инсультом, развившимся на фоне сахарного диабета 2-го типа, артериальное давление (АД) у которых не превышало 180/110 мм рт. ст.
В числе обследованных были 14 женщин и 6 мужчин. Среди этих пациентов у 16 имелась артериальная гипертензия, которая в половине случаев была нелеченой до момента поступления в стационар. Средний возраст обследованных составил 58,4±11,2 года. Длительность заболевания сахарным диабетом составляла в среднем 11,3±7,6 года. Индекс массы тела (ИМТ) у 14 больных превышал 30 кг/м2, что указывало на наличие ожирения.
Во всех случаях проводили соматическое и неврологическое обследование с использованием ряда инструментальных методов. Оно включало обязательное проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) для верификации характера острого нарушения мозгового кровообращения до начала лечения, изучение церебральной гемодинамики с помощью ультразвуковой допплерографии экстра- и интракраниальных артерий по показателям линейной (ЛСК) и средней скорости кровотока (ССК).
Всем больным дважды проводили суточное мониторирование АД (СМАД): монитор устанавливали между 9 и 10 ч, регистрацию АД проводили с интервалами в 15 мин днем и 30 мин во время сна. Периоды бодрствования и сна устанавливали индивидуально. Продолжительность мониторирования составляла 24 ч. По данным мониторирования рассчитывали усредненные показатели систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в течение суток, в дневные и ночные часы, среднего АД, пульсового АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Степень выраженности головной боли и субъективную оценку изменения состояния оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), а повседневную активность — по индексу BARTELL на 1; 3; 10 и 21-й день лечения. При этом выполнение той или иной деятельности ранжировалось следующим образом: невозможность выполнения задания — 0 баллов, необходимость в выполнении задания с посторонней помощью — 5, полная независимость в выполнении задания — 10.
Кроме того, в процессе нейропсихологического тестирования оценивали когнитивные нарушения. Для этой цели применяли пробу Шульте, «мнестические тесты» (память на числа и серийный счет) при исследовании кратковременной зрительной памяти, ее объема и точности, а также тест «память на числа» с фиксированием количества ошибок.
Кавинтон всем больным назначали в течение первых суток от момента развития ишемического инсульта ежедневно в виде внутривенных капельных инфузий препарата в дозе 20 мг в 200 мл физиологического раствора в течение 10 дней. Дальнейшее лечение продолжали таблетированной формой Кавинтон форте в дозе 10 мг 3 раза в сутки в течение 2 мес.
Исключалась терапия иными вазоактивными, ноотропными, антиагрегантными препаратами. В качестве гипотензивной терапии пациентам, не получавшим ранее антигипертензивных средств, в утренние часы назначали Диротон (8 больных) в начальной дозе 10 мг/ сут. Другие пациенты в качестве гипотензивной терапии также получали препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
Результаты и обсуждение
Субъективная оценка результатов лечения больных по ВАШ показала, что как «хорошие» и «отличные» результаты оценили 18 (90%) пациентов и как «удовлетворительные» — 2 (10%). При оценке степени выраженности головной боли по ВАШ в 1, 10 и 21-й дни лечения средние фоновые оценки составили 3,67±1,16, 3,01±0,78 и 1,98±0,26 балла соответственно (p<0,05 между 1-м и 21-м днем). Результаты по индексу BARTELL приведены в табл. 1.
Таблица 1
Динамика индекса BARTELL, баллы
Деятельность |
Дни лечения |
|||
1-й |
3-й |
10-й |
21-й |
|
Питание |
3,5 |
4 |
7,5 |
9 |
Прием ванны |
— |
— |
— |
3,5 |
Личный туалет |
1,25 |
1,75 |
3,25 |
4,5 |
Одевание |
4,25 |
4,5 |
6,75 |
7,5 |
Контроль дефекации |
7,5 |
7,5 |
8,25 |
8,5 |
Контроль мочеиспускания |
8,5 |
8,5 |
10 |
10 |
Пользование туалетом |
5,75 |
6,5 |
7,75 |
9 |
Переход со стула на кровать |
10 |
10,75 |
13,25 |
14,5 |
Передвижение |
— |
10 |
12 |
14 |
Подъем по лестнице |
— |
— |
7,5 |
8,25 |
Итого |
5,82 |
6,69 |
8,47 |
8,88 |
Неврологическое обследование позволило установить положительную динамику в процессе лечения Кавинтоном у 75% больных в виде снижения степени выраженности парезов и расстройств чувствительности. Наиболее выраженный эффект регистрировали у пациентов, у которых наряду с сахарным диабетом отмечали артериальную гипертензию.
При оценке умственной работоспособности в пробе Шульте наблюдалось достоверное уменьшение времени работы с таблицами на 21-й день от момента развития инсульта по сравнению с исходным днем. К 21-му дню лечения Кавинтоном выявлялось уменьшение (p<0,05) количества ошибок при серийном счете, уменьшение количества ошибок при запоминании чисел и повышение темпа выполнения задания. У пациентов наблюдали положительную динамику показателей корректурной пробы, что отражало улучшение способности обследуемых концентрировать внимание (табл. 2).
Таблица 2
Результаты оценки состояния когнитивных функций
Нейропсихологический тест |
До лечения |
21-й день лечения |
р |
Проба Шульте, мин |
49,8±3,37 |
40,62±1,07 |
<0,05 |
Серийный счет, число ошибок |
2,64±0,51 |
1,08±0,59 |
<0,05 |
Память на числа, число ошибок |
7,64±0,78 |
5,06±0,62 |
<0,05 |
Kорректурная проба, число ошибок |
4,36±1,07 |
2,13±0,84 |
<0,05 |
Изучение динамики экстра- и интракраниального кровотока показало позитивное влияние Кавинтона на церебральную гемодинамику (табл. 3). Увеличение ЛСК по общим сонным артериям (ОСА), внутренним сонным артериям (ВСА) и средним мозговым артериям (СМА) и ССК по позвоночным артериям (ПА) после курса Кавинтона отмечалось как в стенозированных, так и в интактных артериях, в среднем на 21-й день лечения. Общая картина церебральной гемодинамики имела тенденцию к улучшению во всех группах. Однако различия между первым обследованием и на 21-й день не достигали степени статистической достоверности.
Таблица 3
Показатели ЛСК и ССК, см/с
Сосуд |
До лечения |
На 21-й день лечения |
ОСА правая левая |
59,5±14,7 52,3±11,4 |
71,4±17,6 59,7±9,7 |
ВСА правая левая |
54,3±11,1 61,2±10,3 |
62,1±8,9 67,6±13,6 |
СМА правая левая |
66,4±22,3 74,3±19,2 |
69,8±21,5 77,8±18,6 |
ПА правая левая |
29,7±14,2 30,1±11,5 |
34,5±13,2 35,2±12,5 |
Результаты СМАД приведены в табл. 4. Достоверных изменений ЧСС в обеих группах на фоне лечения не отмечено.
Таблица 4
Результаты СМАД в ходе лечения
Показатель, мм рт. ст. |
До лечения |
10-й день лечения |
21-й день лечения |
р |
САД 24 |
157,8±9,1 |
151,8±8,63 |
146,8±7,74 |
— |
ДАД 24 |
92,3±4,61 |
90,3±5,1 |
86,4±3,92 |
— |
САДд |
166,02±8,9 |
159,4±8,3 |
151,71±7,83 |
0,05 |
ДАДд |
98,91±5,1 |
96,2±4,19 |
82,6±3,87 |
0,05 |
САДн |
144,3±7,43 |
139,3±5,82 |
133,6±4,92 |
0,05 |
ДАДн |
82,81±3,67 |
80,16±3,19 |
74,6±5,4 |
— |
Примечание. САД — систолическое АД, ДАД — диастолическое АД. 24 — среднесуточное значение, д — среднее дневное, н — среднее ночное.
В тех случаях, когда проводили терапию не только Кавинтоном, но и Диротоном, было выявлено снижение среднесуточных показателей как систолического, так и диастолического АД (близкое к достоверным), а также достоверное снижение усредненных показателей САД и ДАД в течение дня и усредненного показателя диастолического АД ночью к 21-му дню терапии.
Таким образом, в ходе проведенного исследования подтверждено положительное клиническое действие Кавинтона при лакунарном инсульте. Установлено, что в острейший период ишемического инсульта 10-дневный курс внутривенных инфузий Кавинтона с последующим приемом таблетированных пролонгированных форм в сочетании или без гипотензивных средств приводит к улучшению состояния больных как по субъективным, так и объективным данным. Эффективным оказалось и влияние Кавинтона в сочетании с Диротоном, в том числе по показателям состояния центральной и церебральной гемодинамики.
Осложнений в процессе лечения не отмечалось. Побочные эффекты отсутствовали, включая «синдром обкрадывания». Это подтверждает безопасность терапии Кавинтоном у пациентов с лакунарным инсультом на фоне сахарного диабета 2-го типа и артериальной гипертензии.
Динамика результатов нейропсихологического тестирования у наших пациентов также указывает на положительное влияние препарата на фоне адекватной гипотензивной и сахароснижающей терапии, что и отражает нейропротекторное действие Кавинтона.
ЛИТЕРАТУРА
- Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. (2001) Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы. Журн. неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»); 1: 34–40.
- Верещагин Н.В., Пирадов М.А. (2002) Инсульт: состояние проблемы. Неотложные состояния в неврологии. Всерос. рабочее совещание неврологов России: Труды. Орел — Москва.
- Виленский Б.С. (1995) Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. Санкт-Петербург.
- Гусев Е.И., Скворцова В.И. (2001) Ишемия головного мозга. Медицина, Москва.
- Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. (2002) Лечение и профилактика ишемического инсульта — достижения и перспективы. В кн.: Неотложные состояния в неврологии. Орел — Москва, с. 13–21.
- Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. (1998) Мониторирование артериального давления в кардиологии. Русский врач, Москва, 51 с.
Статья, опубликованная
в «Журнале неврологии
и психиатрии им. С.С. Корсакова»
(2007; 107(4): 64–66), предоставлена представительством компании
«Рихтер Гедеон» в Украине
За дополнительной информацией
обращайтесь в представительство
компании «Рихтер Гедеон»
в Украине по адресу:
01054, Киев, ул. Тургеневская, 17Б
Тел.: (044) 492-99-11, 492-99-19
Факс: (044) 492-99-10
E-mail: [email protected]
http://www.richter.com.ua