Печеночные пробы: обновленные руководящие принципы

27 лютого 2018
36041
Резюме

При затруднительной интерпретации или аномальных результатах

Причины аномальных результатов

Признаки заболевания печени зачастую выявляют уже на поздних стадиях — вследствие таких осложнений, как печеночная недостаточность или портальная гипертензия. На этих этапах гематологические тесты функционального состояния печени (уровень билирубина, альбуминов, эритроцитов, международный нормализационный индекс и т.д.) могут быть аномальными. При некровоспалительном гепатите уровень ферментов печени обычно повышается, тогда как при апоптотических заболеваниях (неалкогольная и алкогольная жировая болезни печени) он может быть нормальным или относительно повышенным, причем гематологическая картина не отражает динамики фиброзных и цирротических изменений.

Новые руководящие принципы

В результате обсуждения на секции Британского гастроэнтерологического общества (British Society of Gastroenterology) и принятия Комитетом клинических служб и стандартов (Clinical Services and Standards Committee), Великобритания, были сформированы обновленные руководящие принципы интерпретации гематологических печеночных тестов. После соответствующей оценки с использованием инструмента анализа качества руководящих принципов AGREE ІІ в январе 2017 г. данный материал опубликован в журнале «Gut». Область применения — все поставщики медицинских услуг при обращении пациентов без симптомов заболевания печени или при их наличии. В то же время данные руководящие принципы не претендуют на роль протоколов и ни в коем случае не снижают роль клинического суждения в интерпретации анализов крови.

Первичное исследование

Рекомендация 1. Первичное исследование вероятных заболеваний печени должно включать оценку уровня билирубина, альбуминов, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы, а также общий анализ крови, если таковой не был выполнен в течение последних 12 мес.

  • Одним из неинвазивных методов оценки степени фиброза печени у взрослых пациентов является отношение аспартат­аминотрансфераза/аланинаминотрасфераза, которое при значении >1 указывает на развившийся фиброз/цирроз. При этом уровни обоих ферментов могут соответствовать нормальным значениям.
  • Неспецифические симптомы, такие как быстрая утомляемость, тошнота или анорексия, могут быть признаками аутоиммунного заболевания печени или вирусного гепатита. Около 75% пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени обычно имеют один или несколько таких симптомов.
  • Пациенты с симптомами или признаками цирроза, портальной гипертензии или печеночной недостаточности, включая асцит, периферический отек, сосудистый невус и гепатоспленомегалию, нуждаются в проведении контрольных анализов крови. В этой ситуации также целесообразно определение международного нормализационного индекса.
  • Применение гепатотоксических препаратов также требует контроля анализов крови. По данным авторов, к наиболее часто применяемым препаратам с гепатотоксическими свойствами относятся: карбамазепин, метилдопа, миноциклин, макролидные антибиотики, нитрофурантоин, статины, сульфаниламиды, тербинафин, аминазин и метотрексат.
  • Исследование семейной истории заболеваний печени, включая гемохроматоз, может быть подкреплено специфическими тестами (насыщенность трасферрина, концентрации меди в моче).
  • Ферменты печени не отражают уровень алкогольного повреждения, но повышение уровня γ-глутамилтрансферазы является надежным предиктором смертности у пациентов, злоупотребляющих алкоголем (≥50 мЕд/нед для мужчин и 35 мЕд/нед — для женщин);

Эффективность анализов

Рекомендация 2. Эффективность выполнения анализов крови в ходе выявления неалкогольной жировой болезни печени в данное время требует дополнительного обоснования.

  • Обычно подозрение о наличии безалкогольной жировой болезни печени впервые возникает при случайном выявлении аномальных данных анализов крови или ультразвукового исследования. Возможно, в будущем будут сформированы соответствующие рекомендации относительно гематологических тестов при этом заболевании.

Аномальные результаты

Рекомендация 3. Аномальные результаты гематологических печеночных тестов следует интерпретировать только после анализа предыдущих результатов с учетом истории болезни и текущего состояния пациента.

  • Предположительно степень нарушения показателей анализа крови коррелирует с прогнозом заболевания, вызвавшего эти нарушения. Поэтому все отклонения выше верхнего предела нормы являются показанием к дальнейшему обследованию. Однако это предположение не находит подтверждения в исследованиях, а исход заболевания больше зависит от диагноза и состояния пациента. Кроме того, текущие представления о верхних пределах нормы для большинства ферментов печени, по всей видимости, ошибочны.

Рекомендация 4. Степень отклонения показателей гематологических печеночных тестов не обязательно соответствует патологическим изменениям, но требует учета клинического контекста.

  • Регулярное повторное тестирование отражает клиническую значимость, особенно при незначительных отклонениях от нормы, многие из которых могут иметь преходящий характер. Однако это утверждение не относится к большинству хронических заболеваний печени, при которых даже нормальные результаты анализа крови не свидетельствуют об отсутствии патологии или об излечении.

Модели интерпретации печеночных тестов

Рекомендация 5. Пациентов с отклонениями в результатах гематологических печеночных тестов необходимо рассматривать в контексте этиологии заболевания печени, независимо от уровня и продолжительности получения таких результатов. Наиболее применимы три модели интерпретации анализа крови при заболеваниях печени:

  • При избирательно повышенном уровне билирубина возможный синдром Жильбера (5–8% населения) требует исключения гемолитической анемии. Необходим повторный анализ крови, взятой натощак, для оценки уровня общего, прямого и непрямого билирубина. Повышенный уровень прямого билирубина (>40 мкмоль/л) может свидетельствовать о более редкой патологии — синдроме Наджара — Криглера.
  • Признаком холестаза является повышение уровня щелочной фосфатазы и глутамилтрансферазы, а причинами — первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, обтурация желчевыводящих путей (камни, стриктуры, неоплазия и др.), фармакологическая и прочая нагрузка печени. Следует учесть, что избирательное повышение уровня щелочной фосфатазы также может быть при дефиците витамина D, стремительном росте организма в детском возрасте, когда нарушения функций печени можно предположить при параллельном повышении концентрации глутамилтрансферазы. У детей с некоторыми наследственными нарушениями синтеза и транспорта желчных кислот уровень глутамилтрансферазы может быть нормальным или пониженным.
  • При гепатите повышенный уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы указывает на повреждение гепатоцеллюлярного аппарата. К другим возможным причинам повышения уровня этих двух ферментов относятся неалкогольная и алкогольная жировая болезнь печени, аутоиммунный гепатит.

Визуализирующие и иммунологические тесты

Рекомендация 6. У взрослых пациентов стандартное обследование при заболеваниях печени должно включать ультразвуковое исследование, тест на поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту С (при положительном результате — последующее назначение проведения полимеразной цепной реакции), антимитохондриальные антитела, антигладкомышечные антитела, антиядерные антитела, сывороточные иммуноглобулины, содержание ферритина и уровень насыщения трансферрина.

  • Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется эхо-позитивной структурой при ультразвуковом исследовании пациентов, не зло­употребляющих алкоголем. Пациенты с низкой степенью фиброза могут проходить лечение на уровне первичного звена медицинской помощи с учетом того, что основной подход к терапии на этой стадии заключается в уменьшении потребляемых калорий и увеличении объема физических нагрузок.

Рекомендация 7. Для детей уровень ферритина и насыщения трансферрина можно не определять, но необходимо проводить тестирование на антитела к микросомальному антигену печени и целиакию. В возрасте старше трех лет исследование включает также уровень альфа-1-антитрипсина и кералоплазмина, а при выявлении отклонений рекомендована консультация специалиста по наследственным метаболическим заболеваниям.

  • Пациенты с невыясненной этиологией неалкогольной жировой болезни печени оцениваются на вероятность развития фиброза с помощью теста Тест FIB-4, который рассчитывается по параметрам возраста пациента и результатам анализа крови (тромбоциты, аспартатаминотрансфераза, аланин­аминотрансфераза). И степень неалкогольной жировой болезни печени. Значения <1,3 и <1,455 соответственно соответствуют низкому риску развития фиброза. Более высокие граничные значения (<2,0 и <0,12) следует использовать применительно к пациентам в возрасте старше 65 лет.
  • Тесты второго уровня включают оценку сывороточных маркеров на уровень фиброза и визуализирующие методы, такие как акустическая импульсно-волновая количественная эластография или компрессионная эластография.

Рекомендация 8. Взрослые пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени должны быть стратифицированы по степени риска с целью определения стадии фиброза печени.

  • Исследование первой линии включает тесты FIB-4 или NFS (NAFLD Fibrosis Score). Расчетные средства для FIB-4 и NFS должны быть включены во все компьютерные системы первичной медицинской помощи.
  • Исследование второй линии подразумевает количественную оценку степени фиброза печени, подкрепленную данными акустической импульсно-волновой количественной эластографии или компрессионной эластографии. Авторы рекомендуют гепатологам на местном уровне отстаивать эту концепцию и обсуждать ее с организаторами системы здравоохранения.

Алкогольная зависимость и печеночные пробы

Рекомендация 9. Рассматривать возможность направления всех взрослых пациентов на реабилитацию при алкогольной зависимости, определяемой показателем теста AUDIT >19.

  • Комиссия журнала (Lancet Commission) рекомендует использовать тест AUDIT-C в качестве инструмента для скрининга первой линии в группах повышенного риска. При употреблении алкоголя в количестве ≥50 мЕд/нед для мужчин и ≥35 мЕд/нед — для женщин рекомендовано проведение эластографии. Пациенты с циррозом должны быть обследованы на наличие варикозного расширения вен и гепатоцеллюлярной карциномы.

Рекомендация 10. Пациенты, злоупотребляющие алкоголем, должны пройти стратификацию по степени риска с клинической оценкой и эластографией. Доказательства прогрессирующей болезни печени (признаки цирроза или портальной гипертензии при визуализации или по анализам крови) и/или значения эластографии >16 кПа являются показаниями к назначению второй линии врачебной помощи.

  • Пациенты с положительным результатом теста AUDIT-C, но употребляющие алкоголь в количестве <35 мЕд/нед (женщины) и <50 мЕд/нед (мужчины) соответственно, должны выполнить полный тест AUDIT-10. Повышенный уровень γ-глутамилтрансферазы (>100 Ед/л) соответствует группе риска фиброза печени.

Рекомендация 11. Взрослые пациенты с аномальными значениями печеночных гематологических проб, даже при отсутствии определенной этиологии и факторов риска неалкогольной жировой болезни печени, должны быть проконсультированы у гастроэнтеролога/гепатолога для дальнейшей оценки.

Преимущества новых рекомендаций

Данные руководящие принципы описывают методы и клинические инструменты для ведения пациентов с аномальными результатами печеночных гематологических проб. В дальнейшем планируется их внедрение и распространение в информационных системах первичной медико-санитарной помощи, которые позволят при необходимости автоматически выполнять оценку рисков. Этот путь может рационализировать подход к интерпретации аномальных результатов и сократить расходы на организацию здравоохранения.

Подписывайтесь на наш Telegram-канал, Viber-сообщество, Instagram, страничку Facebook, а также Twitter, чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.

  • Newsome Ph.N., Cramb R., Davison S.M. et al. (2018) Guidelines on the management of abnormal liver blood tests. Gut, 67: 6–19.

Александр Гузий