Модуляторы ГАМК неэффективны при амиотрофическом латеральном склерозе

25 січня 2017
1719
Резюме

Согласно результатам нового Кокрановского систематического обзора эта группа препаратов неэффективна

041602Амиотрофический латеральный склероз (АЛС), который также обозначают как заболевание моторных нейронов, является состоянием, влияющим на моторные нейроны головного и спинного мозга. Лица с АЛС постепенно теряют возможность контролировать свои движения, вначале обычно движения конечностей. Мышцы гортани также часто поражаются, стают слабыми, что влияет на проглатывание пищи и способность разговаривать. Болезнь обычно быстро прогрессирует, и смерть может наступить через 2–5 лет после начала заболевания.

Одной из причин повреждения нейронов при АЛС является избыточное образование глутамата, химического медиатора головного мозга, который стимулирует моторные нейроны. Молекулы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) способны снижать эффекты глутамата. Считается, что использование препаратов — производных ГАМК, таких как габапентин и баклофен, способно помочь пациентом с АЛС. В связи с этим их часто назначают при этом состоянии.

Проверить эту гипотезу решила группа ученых во главе с доктором Андре Дайанэ (Andrea Diana) в рамках Кокрановского систематического обзора. К сведению, это первая подобная работа такого рода. Ранее результаты исследований в этой сфере еще не анализировались.

Из всех доступных исследований лишь 2 рандомизированных контролируемых клинических испытания (РКИ) соответствовали критериям для проведения анализа. В обеих работах сравнивали эффективность габапентина с плацебо. Общее количество пациентов составило 355 человек. Основные результаты анализа представлены в таблице.

Таблица. Сравнение эффективности габапентина с плацебо
Исход Сравнение результатов Количество участников (исследований) Качество доказательств, шкала GRADE Комментарии
У плацебо У габапентина
Годичная выживаемость 77% 78% 355 (2) Высокое Нет клинических или статистических различий
Нарушение функционирования рук, шкала MVIC. За период 9 мес Ухудшение на 0,026 балла Различия с плацебо от –0,004 до +0,005 балла 355 (2) Высокое Нет клинических или статистических различий
Нарушение функций по шкале ALSFRS. За период 9 мес Ухудшение на 0,076 балла Лучше на 0,015 балла,
чем у плацебо
128 (1) Умеренное Нет клинических или статистических различий
Качество жизни, шкала SF-12. За период 9 мес Ухудшение на 0,2 балла Ухудшение на 0,03 балла 128 (1) Умеренное Нет статистически достоверных различий
Побочные эффекты Данных недостаточно для анализа

Как видно по данным, указанным в таблице, статистически достоверных различий в оцениваемых исходах между группой плацебо и габапентина, единственного интенсивно изучаемого препарата при АЛС, не выявили. Кроме того, по многим исходам качество доказательств было высоким. Это означает, что в будущем, даже в случае продолжения изучения эффективности габапентина при этом состоянии, вряд ли эта картина изменится.

Исследовательский коллектив вынужден был заключить, что габапентин неэффективен при АЛС, потому что он не останавливает и даже не замедляет прогрессирования заболевания. Также он имеет либо слабый эффект, либо не проявляет никакого эффекта в отношении качества жизни. К сожалению, это не дает надежды на то, что модуляторы ГАМК могут как-либо помочь при АЛС.

  • Diana A., Pillai R., Bongioanni P. et al. (2017). Gamma aminobutyric acid (GABA) modulators for amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 1: CD006049.

Виталий Безшейко