У пациентов с диагностированным расстройством аутистического спектра (РАС) значительно чаще, чем в общей популяции, отмечают онкогенные мутации, однако частота развития онкологических патологий у них несколько ниже, чем у их сверстников — к такому выводу в ходе новой работы пришли ученые Медицинского колледжа Карвера Университета штата Айова (University of Iowa Carver College of Medicine), США. Они предположили, что выявленная парадоксальная закономерность может стать основой для разработки новых методов лечения. Результаты работы представлены онлайн в журнале «PLOS ONE».
Данное исследование состояло из двух частей. В ходе первой части ученые отобрали группу онкогенов и генов — супрессоров опухолевого роста — из различных баз данных и обзоров, а также гены, которые могут способствовать развитию таких патологий, как РАС, умственная отсталость, эпилепсия, скелетная дисплазия, дилатационная кардиомиопатия, пигментная дистрофия сетчатки и внесиндромная тугоухость. Затем они сравнили данные о частоте распространения, несинонимичности, кодировании и однонуклеотидности генетических вариантов у пациентов с РАС, определенных специалистами Международного медицинского сотрудничества по изучению аутизма и занесенных в базу Exome Variant Server. Оказалось, что РАС были ассоциированы с незначительным повышением количества редких вариантов генов — супрессоров опухолей (р=0,20). В то же время при такой патологии отмечали и более высокую распространенность редких вариантов онкогенов, чем в образцах здоровых людей. Ученые отметили, что во время анализа они не выявили статистически значимых различий между количеством вариантов генов, влияющих на развитие скелетной дисплазии, дилатационной кардиомиопатии, пигментной дистрофии сетчатки и внесиндромной тугоухости у пациентов с РАС и людей без указанной патологии. Это свидетельствует о том, что различия в распространенности онкогенов и генов — супрессоров роста опухолей — не может рассматриваться как технический артефакт или случайная ошибка.
В ходе второй части работы ученые ретроспективно проанализировали частоту развития опухолевых патологий у 1837 пациентов с аутизмом и у 9336 лиц без этой патологии. Оказалось, что в целом раковые заболевания значительно реже отмечали у пациентов с РАС (1,3% против 3,9%), при этом отношение шансов (ОШ) развития данной патологии у них составило 0,33 (р<0,0001). Наиболее значимые различия в уровне заболеваемости отмечали среди пациентов в возрасте от 0 до 14 лет (0,3% против 3,3%). В ходе дальнейшего анализа получены данные о том, что ОШ развития онкологической патологии у пациентов с РАС в возрасте 0–14 лет составило 0,06 (р<0,0001), 15–29 лет — 0,35 (р=0,024), 30–54 лет — 0,41 (р=0,095) и в возрастной группе ≥55 лет — 0,49 (р=0,267). Снижение риска возникновения онкологических заболеваний более характерно для женщин, чем для мужчин. Ученые отметили, что наибольшее снижение данного риска (на 97%) выявлено у девочек в возрастной группе 0–14 лет, а наименьшее (лишь на 5%) — у мужчин ≥55 лет. При оценке результатов исследователи учитывали наличие у участников патологий, которые потенциально могли оказывать влияние на изучаемые показатели риска, такие как сахарный диабет, артериальная гипертензия, атопический дерматит, пищеводный рефлюкс и аллергический ринит.
Обсуждая полученные результаты, авторы исследования признали, что базовый уровень распространенности онкологических патологий среди детей является достаточно низким, и, возможно, определенную роль в установленной взаимосвязи играют определенные факторы окружающей среды. Механизм действия большинства из них на сегодняшний день остается не до конца изученным. Кроме того, остается открытым вопрос о том, почему риск развития онкологических заболеваний повышается у пациентов с РАС с возрастом. Данный факт может быть результатом снижения активности определенного защитного воздействия или отражением неверного дизайна исследования с недостаточной величиной выборки. Для ответа на эти вопросы необходимо проведение дополнительных работ, участниками которых были бы группы населения на базе различных медицинских центров.
Автор исследования доктор Бенжамин Дарбо (Benjamin Darbro) отметил, что он и его команда были чрезвычайно удивлены полученным результатам. И несмотря на то что характер и следствие выявленных мутаций, а также их вклад в формирование риска развития онкологических патологий остается не до конца исследованным, они надеются, что результаты данной работы могут быть в будущем использованы для создания новых методов лечения, разработанных для проведения целенаправленной противораковой терапии, но обладающих способностью к модуляции неврологического фенотипа в состоянии аутизма или даже умственной отсталости.
- Darbro B.W., Singh R., Zimmerman M.B. et al. (2016) Autism linked to increased oncogene mutations but decreased cancer rate. PLOS ONE, March 2 [Epub ahead of print].
- Davenport L. (2016) Cancer and autism linked. Medscape, April 28 (http://www.medscape.com/viewarticle/862633).
Юлия Котикович
