Женщины, которые принимают изотретионин для лечения при акне, недостаточно серьезно относятся к указаниям о том, что беременность является абсолютным противопоказанием для применения лекарственного средства, поскольку оно обладает мощной тератогенной активностью — к таким неутешительным выводам в ходе нового исследования пришли ученые Университета Британской Колумбии (University of British Columbia), Канада. Они отметили, что только в Канаде ежегодно рождается 1–2 ребенка с врожденными пороками развития, которые обусловлены применением изотретионина в период беременности. Результаты работы представлены онлайн в журнале «Canadian Medical Association Journal».
Пациенткам с тяжелыми формами акне специалисты часто назначают изотретионин, однако известно, что данный препарат имеет один серьезный побочный эффект — он значительно повышает риск самопроизвольных абортов и формирования у плода пороков развития. Женщинам, применяющим данный препарат, обычно настоятельно рекомендуют избегать беременности в течение всего периода лечения и 1-го месяца после его завершения. Частота назначения данного препарата в последние годы значительно возросла, и в данное время его принимают пациенты не только с тяжелыми формами заболевания, но и с более легкими. Кроме того, обилие генерических аналогов, чьи производители не всегда могут предоставить адекватные инструкции к применению, и возможность их онлайн-заказа повышает риск неосторожного приема препарата женщинами репродуктивного возраста.
Хотя доля беременностей, которые развились на фоне применения изотретионина, значительно отличается в каждой стране, данная проблема является довольно общей, несмотря на существующие государственные программы. Так, в США, согласно новой программе, специалисты должны регистрировать каждую женщину, которой назначают изотретионин, получать от нее информированное согласие и консультировать о возможных рисках. Кроме того, у всех женщин репродуктивного возраста, применяющих данный препарат, необходимо регулярно лабораторно определять наличие беременности. Однако, согласно последним исследованиям, данная программа оказалась незначительно эффективней, чем предыдущие, содержащие менее строгие требования.
В ходе выполненной работы ученые проанализировали медицинскую базу данных и выделили 59 271 женщину (возраст — 12–38 лет), принимавшую в 1996–2011 гг. изотретионин. В базу данных входили жители четырех канадских провинций с общим количеством населения около 20,7 млн человек. Ученые отметили, что за 15 лет наблюдения зарегистрировано 1473 беременности и 118 (8%) родов среди женщин, применявших изотретионин. Причем в 11 (9,3%) случаях у рожденных детей отмечены пороки развития. Около 90% беременностей были прерваны самопроизвольно или искусственно. Вследствие отсутствия административных данных ученые использовали два различных метода (высокоспецифичный и высокочувствительный) для выявления беременности. Эти методы позволили им утверждать, что беременность настает у 4–6 из 1000 женщин, получающих 3-месячный курс изотретионина. Учитывая, что риск неблагоприятных исходов сохраняется по меньшей мере в течение 1 мес после прекращения применения препарата, авторы работы отметили, что вероятность наступления беременности у женщин, входящих в группу риска, еще выше, чем по полученным подсчетам.
Оценивая методы контрацепции, ученые отметили, что пероральные контрацептивы предпочитали 24,3–32,9% женщин, что соответствует распространенности такого метода предупреждения беременности и в общей популяции (28,3–35,9%). Регулярность использования других методов контрацепции, таких как внутриматочные или барьерные средства, не представлялось возможным оценить в ходе данной работы.
Учитывая полученные результаты, авторы исследования отметили важность соблюдения принципов контрацепции среди пациенток, принимающих изотретионин. Они полагают, что контроль за назначением данного препарата должен быть максимально строгим, причем рекомендации к его приему должны получать женщины только с тяжелыми формами акне, при которых стандартная терапия оказывается неэффективной. С учетом того, что частота наступления беременности значительно выше у представительниц маргинальных групп, специалисты должны заботиться о том, чтобы все пациентки были проконсультированы о возможных методах контрацепции. Авторы работы полагают, что учитывая доказанную тератогенную активность изотретионина, следует рекомендовать женщинам перед его приемом ≥2 раз подтвердить отсутствие беременности различными доступными средствами и особо тщательно относиться к выбору средств контрацепции.
- Hackethal V. (2016) Pregnancy prevention program in acne drug users ineffective. Medscape, April 26 (http://www.medscape.com/viewarticle/862430).
- Henry D., Dormuth C., Winquist B. et al. (2016) Occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes during isotretinoin therapy. CMAJ, April 25 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
