В ходе нового исследования, проведенного учеными из Орегонского университета здоровья и науки (Oregon Health & Science University), США, стало известно, что женщинам с избыточной массой тела для экстренной контрацепции необходимо назначение двойной дозы препаратов на основе левоноргестрела. Это связано с тем, что при лишней массе тела характерно снижение биодоступности препаратов на 50%, что может быть устранено только повышением принимаемой дозы. Результаты работы опубликованы онлайн в журнале «Contraception».
Участниками данной работы стали 10 здоровых женщин репродуктивного возраста, у половины из которых отмечали признаки ожирения (средний индекс массы тела — 39,5 кг/м2). В течение фолликулярной фазы менструального цикла все они перорально принимали по 1,5 мг левоноргестрела, что соответствует одной дозе препарата для экстренной контрацепции, а в течение следующего цикла женщины с избыточной массой тела применяли двойную дозу лекарственного препарата (3 мг). В ходе работы ученые оценивали концентрацию общего и свободного левоноргестрела в образцах сыворотки крови участниц, отобранных у них через 0; 0,5; 1; 1,5; 2 и 2,5 ч после приема вещества. Особое внимание они уделяли определению максимальных изменений в этих концентрациях при приеме препарата в различных дозах женщинами с ожирением. Оказалось, что фактор массы тела оказывал значительное влияние на концентрацию общего левоноргестрела в сыворотке крови. Так, при равных дозах у женщин с нормальной массой она составила 10,30 нг/мл, а у участниц с ожирением — 5,57 нг/мл. Примечательно, что удвоение дозы препарата приводило к повышению его концентрации в сыворотке крови до 10,52 нг/мл (р=0,002). Концентрация свободного левоноргестрела изменялась аналогично.
Автор работы доктор Элисон Эдельман (Alison Edelman) отметила, что полученные результаты являются доказательством непосредственного влияния массы тела на концентрацию свободного и общего левоноргестрела, что, несомненно, сказывается на эффективности препарата. Она подчеркнула, что в ходе работы они не оценивали другие клинические исходы, такие как вероятность наступления овуляции или беременности, потому не могут с уверенностью говорить, что повышение дозы препарата будет ассоциировано с более надежным контрацептивным действием. Известно, что ожирение способно оказывать влияние на любой этап фармакокинетики, и это воздействие может не ограничиваться исключительно изменением общей концентрации действующего вещества. В то же время ученые отметили, что препараты на основе левоноргестрела являются абсолютно безопасными, а их доза, которую можно считать токсичной, на данный момент неизвестна. В ходе следующих работ они надеются получить больше информации о целесообразности назначения дополнительных доз изучаемого препарата женщинам с избыточной массой тела для достижения надежного контрацептивного эффекта.
- Brooks M. (2016) Obese women may need double dose of LNG-based emergency contraception. Medscape, April 18 (http://www.medscape.com/viewarticle/862019).
- Edelman A.B., Cherala G., Blue S.W. et al. (2016) Impact of obesity on the pharmacokinetics of levonorgestrel-based emergency contraception: single and double dosing. Contraception, March 19 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
