Наследование определенного варианта гена рецептора меланокортина-1 (MC1R), проявляющегося в рыжем цвете волос, бледной коже и наличии веснушек, удваивает риск развития меланомы, вне зависимости от времени воздействия ультрафиолетового света — к такому выводу в ходе нового исследования, проведенного по типу случай — контроль, пришли ученые Медицинского университета Вены (Medical University of Vienna), Австрия. Результаты работы опубликованы онлайн в журнале «JAMA Dermatology».
О наличии взаимосвязи между уровнем инсоляции и развитием рака кожи известно давно. Для меланомы она проявляется более слабо, чем для плоско- или базальноклеточного рака. В ходе доклинических исследований ученые обратили внимание на то, что риск развития меланомы у лабораторных животных, являющихся носителями определенного типа гена MC1R, не зависит от времени воздействия на них ультрафиолетового облучения. У людей такой ген определяет принадлежность их кожи к 1-му типу по Фицпатрику, для которого характерен бледный оттенок, склонность к солнечным ожогам, наличие веснушек, рыжий или русый цвет волос и светлый цвет глаз.
В ходе данной работы ученые под руководством доктора Джудит Вендт (Judith Wendt) изучали влияние генетической предрасположенности и солнечного воздействия на риск развития рака кожи. Для этого они оценили состояние 991 пациента с меланомой и 800 здоровых людей, которые были участниками Исследования молекулярных маркеров меланомы (Molecular Markers of Melanoma Study). По результатам генотипирования участников распределили на три группы: с высокорисковыми (R), низкорисковыми (r) и другими вариантами, без определенных характеристик. В начале работы ученые проанализировали взаимосвязь между частотой случаев солнечных ожогов у пациентов, тяжестью актинических поражений кожи и риском развития меланомы. Затем они провели многофакторный анализ для определения вклада генотипа гена MC1R в вероятность развития рака кожи с учетом повреждения кожных покровов, вызванных избыточной инсоляцией. Все расчеты производили с учетом возраста и пола участников.
Оказалось, что наличие более 12 солнечных ожогов на протяжении жизни значительно повышало риск развития меланомы (относительный риск (ОР) 2,20; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,63–2,96; р<0,001), также, как и ≥10 случаев ожогов в предыдущие 20 лет (ОР 2,19; 95% ДИ 1,73–2,78; р<0,001). Ассоциированы с высоким риском развития меланомы и инциденты актинического поражения кожи, особенно если речь шла о повреждениях спины и шеи (ОР 3,62; 95% ДИ 2,64–4,95). Кроме того, отмечено, что у пациентов с ≥2 вариантами генов R и r вероятность выявления меланомы была в 2 раза выше, чем у представителей с другими вариантами (ОР 2,13; 95% ДИ 1,66–2,75; р<0,001). Причем вариант R ассоциирован с повышением риска меланомы в случае гомозиготного состояния (R/R) (ОР 1,77; 95% ДИ 1,12–2,79), гетерозиготного состояния в сочетании с вариантом r (R/r) (ОР 2,93; 95% ДИ 2,07–4,16) или с другим типом (R/0) (ОР 1,94; 95% ДИ 1,45–2,60). В то же время вариант r ассоциирован с повышенным риском развития меланомы при гомозиготном состоянии (r/r) (ОР 1,64; 95% ДИ 1,13–2,38) или в сочетании с другим типом гена (r/0) (ОР 1,35; 95% ДИ 1,05–1,73). Полученные результаты позволили специалистам сделать вывод о том, что вариант гена MC1R является значительным фактором риска для развития меланомы. Выявленная взаимосвязь сохраняется для различных комбинаций вариантов риска, а также для всех участков кожи.
Комментируя данную работу, доктор Дэвид Е. Фишер (David E. Fisher) из Центральной больницы штата Массачусетс (Massachusetts General Hospital), Бостон, США, отметил, что в данном случае было намного тяжелее отделить влияние генетических факторов и окружающей среды, чем в экспериментах с лабораторными животными, поскольку любое появление человека на улице сопровождается воздействием на него ультрафиолетового излучения. Однако данная работа имела очень удачный дизайн, для того чтобы независимо рассматривать случаи ультрафиолетового повреждения кожи, такие как солнечные ожоги и актинические нарушения кожи. Ученые задались поиском ответа на вопрос: действительно ли у рыжеволосых людей при прочих равных условиях риск развития меланомы выше, чем у представителей популяции с другим цветом волос? Д.Е. Фишер отметил, что MC1R, продуцирующийся в ответ на меланоцитстимулирующий гормон, секретирующийся под влиянием ультрафиолетового света, контролирует баланс эумеланина и промеланина в коже. Дефицит MC1R способствует синтезу феометанина, который придает рыжий оттенок волосам и бледность коже. Именно такой тип ассоциируется с наименьшими показателями естественной защиты от солнечного воздействия и продукцией активных форм кислорода. С 1990-х годов проводились различные исследования, в ходе которых изучали взаимосвязь различных вариантов гена MC1R и повышенного риска развития меланомы, однако основную роль приписывали воздействию ультрафиолетового излучения.
Говоря о клинической значимости данной работы, Д.Е. Фишер отметил, что сделанные выводы не являются опровержением важности влияния ультрафиолетового излучения на этиологию и патогенез меланомы. Наоборот, они являются доказательством того, что красный оттенок волос усиливает неблагоприятное воздействие излучения. Нет необходимости в проведении генетического тестирования всем людям с бледной кожей, однако им следует тщательно защищать себя от солнечных ожогов с помощью одежды и солнцезащитных средств.
- Lewis R. (2016) Variants of ‘redhead’ gene up melanoma risk even without sun. Medscape, April 7 (http://www.medscape.com/viewarticle/861615).
- Wendt J., Rauscher S., Burgstaller-Muehlbacher S. et al. (2016) Human determinants and the role of melanocortin-1 receptor variants in melanoma risk independent of UV radiation exposure. JAMA Dermatol., April 6 [Epub ahead fo print].
Юлия Котикович
