Согласно данным нового ретроспективного исследования, у четверти пациентов, получавших пропранолол, отмечают рецидив роста инфантильной гемангиомы (ИГ), а раннее прекращение терапии удваивает риск такого исхода. Результаты работы опубликованы в журнале «Pediatrics».
ИГ — наиболее частая опухолевая патология у детей, распространенность которой достигает 4%. Цикл ее развития можно разделить на раннюю и позднюю пролиферативную фазы, за которыми следует медленная фаза инволюции. Клинические характеристики ИГ, такие как морфология, распределение, размер и локализация, часто определяют методы лечения и риски развития функциональных нарушений, изъязвлений и возникновения необратимых последствий. Препаратом 1-й линии терапии больных с ИГ, требующих лечения, является пропранолол. Несмотря на то что точный механизм действия данного препарата остается неизвестным, можно утверждать, что его эффективность связана с подавлением ангиогенеза, привлечением эндотелиальных клеток-предшественниц к ИГ, вазоконстрикцией и дисрегуляцией адипогенеза в стволовых клетках опухоли.
Руководитель работы доктор Сонал Д. Схах (Sonal D. Shah) из Калифорнийского университета (University of California), США, отметил, что в ходе предыдущих исследований ученые доказали эффективности перорального приема пропранолола при лечении ИГ. В частности, терапия оказывалась успешной в 84% случаев при ее продолжительности ≥18 мес. Остались невыясненными только вопросы, касающиеся оптимальной дозы препарата, длительности терапии и методов ее прекращения.
У пациентов, ретроспективно ставших участниками данного исследования, ИГ диагностирована в период 2008–2013 гг. Средний возраст перорального назначения пропранолола составил 5,6 мес, а средняя продолжительность лечения — 12±5,6 мес. Случаи рецидива патологии, его детальные характеристики и любые изменения в плане лечения были отмечены в клинической документации.
Среди 980 пациентов, результаты которых оценивали в ходе работы, у 231 (25,3%) выявлен рецидив заболевания, а 15,7% нуждались в изменении системной терапии. В дополнение к этому у пациентов, которым лечение было отменено до достижения ими возраста 9 мес, риск рецидива был в 2 раза выше (относительный риск (ОР) 2,4; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,3–4,5; р=0,004) по сравнению с теми, у кого терапия продолжалась до 12–15 мес (референтная группа). Аналогично, у пациентов, завершивших лечение после достижения возраста 24 мес, риск возобновления роста опухоли был выше (ОР 2,5; 95% ДИ 1,5–4,3; р<0,001), чем у представителей референтной группы. Стратифицировав пациентов по возрасту на момент начала лечения, авторы исследования пришли к выводу, что у тех из них, которым терапию назначили раньше, эффективность применяемых методов была выше.
В ходе данной работы исследователи также провели мультивариантный анализ для оценки прогностических факторов развития рецидива патологии и выявили, что у пациентов с глубокими ИГ риск повторного роста опухоли в 3,3 раза выше (ОР 3,3; 95% ДИ 1,9–6,0; р<0,001) по сравнению с детьми с диагностированными поверхностными гемангиомами. Они отметили, что в ходе анализа заметили тенденцию к тому, что постепенная отмена препарата способствовала большему риску развития рецидива, чем резкая (р=0,01), и, несмотря на то что эти результаты не были статистически значимы, ученые настаивают на том, чтобы специалисты обратили на них должное внимание. Аналогично ученым, изучавшим данную патологию в ходе предыдущих работ, исследователи отметили, что женский пол является фактором риска развития ИГ (ОР 1,7; 95% ДИ 1,1–2,6; р=0,03). Они подчеркнули, что полученные результаты являются доказательством необходимости индивидуального подхода при лечении ИГ в зависимости от наблюдаемого эффекта и факторов риска, которые могут привести к рецидиву.
Комментируя данную работу, доктор Энтони Дж. Манчини (Anthony J. Mancini) из детской больницы в Чикаго (Children’s Hospital of Chicago), США, отметил, что полученные результаты свидетельствуют о риске рецидива ИГ при определенной продолжительности лечения. Хотя эти данные требуют уточнения в ходе дальнейших исследований, уже сейчас они могут быть полезны практикующим специалистам для оптимизации терапии и снижения риска возобновления роста опухоли.
- Garcia J. (2016) Infantile hemangiomas may rebound after beta-blockers. Medscape, March 9 (http://www.medscape.com/viewarticle/860084).
- Shah S. D., Baselga E., McCuaig C. et al. (2016) Rebound growth of infantile hemangiomas after propranolol therapy. Pediatrics, March 7 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
