В ходе крупного ретроспективного исследования ученые Западного университета (Western University), Канада, и Исследовательского института здоровья Лоусона (Lawson Health Research Institute), Канада, опровергли бытующее мнение о том, что применение антибиотиков группы макролидов людьми пожилого возраста может повышать у них риск возникновения желудочковой аритмии и даже смерти. Результаты работы представлены онлайн в журнале «CMAJ».
В 2012 г. в «New England Journal of Medicine» опубликована статья, в которой американские ученые высказывали обеспокоенность тем фактом, что применение азитромицина, антибиотика группы макролидов, приводит к удлинению Q–T-интервала и повышает риск развития фатальной желудочковой аритмии, однако они не призывали специалистов прекратить их использование. Исследователи отметили, что 5-дневное применение антибиотика значительно повышало риск летального исхода пациента от сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск (ОР) 2,88; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,79–4,63; р<0,001) и смерти от всех причин (ОР 1,85%; 95% ДИ 1,25–2,75; р=0,002). Полученные результаты представлены в виде докладов и публикаций, однако некоторые специалисты обратили внимание, что данное исследование имело некоторые методологические недостатки, которые могли оказать влияние на достоверность полученных результатов.
Позднее ученые Университета Техаса (University of Texas), США, провели новое исследование и не выявили повышение риска преждевременной смерти у пациентов пожилого возраста, принимающих азитромицин. Они оценивали состояние участников в течение 90 дней после назначения препарата и отметили, что риск смерти, а также вероятность возникновения аритмии, сердечной недостаточности или другой сердечно-сосудистой патологии у них были не выше, чем у их сверстников, применяющих антибиотики других групп. В другой работе, проведенной исследователями из Дании, не выявлено различий в величине риска сердечно-сосудистой смертности среди пациентов, принимающих азитромицин и пенициллин. В настоящее время макролиды широко применяют миллионы людей в лечении при внебольничной инфекции респираторной системы.
Именно спорные результаты, полученные в ходе предыдущих работ, и стали основной причиной проведения данного популяционного ретроспективного когортного исследования, участниками которого стали люди в возрасте старше 65 лет. Ученые проанализировали состояние здоровья 616 359 пациентов, которые в 2002–2013 гг. применяли антибиотики группы макролидов: 296 121 пациент — азитромицин, 301 127 — кларитромицин и 19 111 — эритромицин. Группу контроля составили 705 132 участника, применявшие антибиотики, не относящиеся к группе макролидов: амоксициллин, цефуроксим и левофлоксацин. В группу сравнения не были включены пациенты, получавшие ципрофлоксацин, поскольку данный антибиотик чаще всего назначают не при внебольничных инфекциях дыхательных путей, а при заболеваниях мочеполовой системы. Средний возраст участников составил 74 года, 57% — женщины.
Проанализировав состояние участников, ученые отметили, что частота госпитализации по поводу желудочковой тахикардии в течение 30 дней после назначения антибиотиков была сопоставима у представителей обеих групп. Однако случаи преждевременной смерти среди пациентов, получавших макролиды, отмечали реже, чем среди тех, кому назначали антибактериальные препараты других групп. Полученные результаты представлены в таблице.
| Исход | Относительный риск (95% ДИ) | р |
|---|---|---|
| Желудочковая аритмия | 1,06 (0,83–1,36) | 0,6 |
| Преждевременная смерть | 0,82 (0,78–0,86) | <0,001 |
Аналогичные результаты получены и среди пациентов с сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, хронической почечной недостаточностью, а также среди тех, кто принимал препараты, приводящие к достоверному удлинению интервала Q–T. Автор работы Май Х. Трак (Mai H. Traс) подчеркнул, что все же полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью, помня о том, что лечащий врач должен назначать лечение с учетом всех возможных рисков побочных реакций. В то же время он отметил, что существующие убеждения о повышенном риске развития желудочковой аритмии и преждевременной смерти пациентов, принимающих макролиды, выглядят несколько преувеличенными.
- Busko M. (2016) Macrolide antibiotics don’t up arrhythmia risk: cohort study. Medscape, Feb. 23 (http://www.medscape.com/viewarticle/859247#vp_1).
- Mortensen E.M., Halm E.A., Pugh M.J. et al. (2014) Association of azithromycin with mortality and cardiovascular events among older patients hospitalized with pneumonia. JAMA, doi: 10.1001/jama.2014.4304.
- Ray W.A., Murray K. T., Hall K. et al. (2012) Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N. Engl. J. Med., doi: 10.1056/NEJMoa1003833.
- Svanström H., Pasternak B., Hviid A. (2013) Use of azithromycin and death from cardiovascular causes. N. Engl. J. Med., doi: 10.1056/NEJMoa1300799.
- Trac M.H., McArthur E., Jandoc R. et al. (2016) Macrolide antibiotics and the risk of ventricular arrhythmia in older adults. CMAJ, Feb. 22 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
