Ученые Медицинского центра Университета имени святого Радбода (Radboud University Medical Center), Нидерланды, установили механизм развития такого побочного эффекта статинов, как мышечная слабость. Согласно результатам их исследования, опубликованного на страницах журнала «Cell Metabolism», некоторые представители препаратов указанной группы способны воздействовать на митохондрии — органеллы, являющиеся энергетическим центром клетки.
Статины — препараты, применяемые для снижения уровня холестерина, основной механизм действия которых состоит в блокировании синтеза холестерина в печени. Холестерин является основным фактором риска развития болезней сердца и инсульта — причин смерти одного из троих жителей США.
Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention), >¼ американцев в возрасте ≥40 лет вынуждены применять препараты для снижения уровня холестерина, подавляющее большинство которых принадлежит к группе статинов.
Тем не менее, у около 25% пациентов возникает ряд побочных эффектов: мышечная слабость, боль и судороги, при которых отсутствуют видимые повреждения ткани, что не только сильно снижает качество жизни больного, но и может стать причиной полного отказа от препаратов указанной группы.
Франс Рассел (Frans Russel), профессор молекулярной фармакологии и токсикологии, представитель исследовательской группы, рассказал о предыдущих работах, где была раскрыта связь между статинами и состоянием митохондрий. Однако точные механизмы влияния препаратов оставались неизвестными.
В человеческом организме статины могут находиться в двух формах: кислоты и лактона. Большинство применяемых препаратов — в форме кислоты, влияющей на синтез холестерина в печени. Однако эта форма может конвертироваться в лактоны, которые, собственно, и влияют на энергетическую функцию митохондрии — мощного генератора — аденозинтрифосфата (АТФ).
Воздействуя статинами на мышечные клетки мышей, специалисты смогли продемонстрировать 3-кратное повышение уровня деструкции митохондрий в случае применения формы лактона по сравнению с кислотой. В дальнейшем эта закономерность подтверждена на биоптате мышечной ткани, взятой у пациента с указанными побочными реакциями.
Ученые установили снижение продукции АТФ у таких пациентов по сравнению с группой контроля — лицами без побочных реакций на применение статинов. Лактонная форма препаратов вызывала снижение активности протеина под названием «комплекс III».
Эксперты настаивают на необходимости проведения дальнейших исследований, помогающих более точно оценить влияние статинов на функции митохондрии и подтвердить возможность использования понимания таких механизмов для предотвращения побочных реакций у пациентов. Они также считают, что причиной существующих различий между восприимчивостью разными больными побочных эффектов от применения статинов могут быть различия в ферментных системах таких пациентов.
- Paddock C. (2015) Scientists identify mechanism behind statin-induced muscle weakness. Medical News Today, 2 September (http://www.medicalnewstoday.com/articles/298911.php).
Анна Антонюк
