31 августа 2015 г. на Конгрессе Европейского сообщества по кардиологии (European Society of Cardiology) в Лондоне, Великобритания, представили результаты рандомизированного контролируемого клинического испытания PATHWAY 2, посвященного лечению пациентов с резистентной артериальной гипертензией (рАГ). Согласно этим результатам, добавление спиронолактона к терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), блокаторами кальциевых каналов (БКК) и тиазидными диуретикам (ТД) (так называемая А+С+D-терапия) существенно эффективнее, чем добавление доксазозина, бисопролола или плацебо.
В целом в исследовании участвовали 335 пациентов (средний возраст — 61 год). Средний уровень артериального давления (АД) при измерении в домашних условиях составил 148/84 мм рт. ст., а при измерении в клинике — 157/90 мм рт. ст. У всех участников диагностирована рАГ, которая определялась как неконтролируемое АД, несмотря на применение трех антигипертензивных препаратов из вышеперечисленных групп (иАПФ или БРА + БКК + ТД).
Исследование имело кросс-секционный дизайн, и после рандомизации пациенты на протяжении 12-недельных циклов принимали терапию A+C+D со спиронолактоном 25–50 мг, доксазозином 4–8 мг, бисопрололом (5–10 мг) и плацебо. Между циклами периода вымывания препарата не проводили. После лечения различия в изменении систолического АД между группами составили:
- между спиронолактоном и плацебо –8,70 мм рт. ст. (р<0,001);
- между спиронолактоном и бисопрололом/доксазозином –4,26 мм рт. ст. (р<0,001);
- между спиронолактоном и доксазозином –4,03 мм рт. ст. (р<0,001);
- между спиронолактоном и бисопрололом –4,48 мм рт. ст. (р<0,001).
Что касается изменений систолического АД после терапии в сравнении с исходным значением, то в этом случае также наиболее значимое снижение было при применении спиронолактона (–12,8 мм рт. ст.), далее — у доксазозина (–8,7 мм рт. ст.) и бисопролола (–8,3 мм рт. ст.). Отмечено снижение систолического АД на 4 мм рт. ст. при приеме плацебо. Другими словами, эффект плацебо ответственен за ½ эффекта доксазозина и бисопролола и ⅓ эффекта спиронолактона при рАГ.
Тяжелые побочные явления регистрировали у 2,3% пациентов при лечении спиронолактоном, у 1,7% — доксазозином, у 2,6% — бисопрололом и у 1,7% — плацебо.
Как отмечает доктор Брайан Вильямс в конце исследования, несмотря на то что у пациентов была рАГ, АД удалось контролировать (удерживать в рекомендованных значениях до 135 мм рт. ст.) у 60% пациентов на терапии спиронолактоном, 42% — доксазозином и 44% — бисопрололом. Также выявлено, что только 15 пациентов из всей выборки после терапии были допущены к рандомизации другого исследования по оценке эффективности денервации почек. Другими словами, лишь малая часть выборки имела неконтролируемую гипертензию. По мнению Б. Вильямса, это означает, что распространенность резистентной гипертензии завышена, и она составляет гораздо меньше, чем 20–30% всех пациентов с гипертензией. При тщательном обследовании у большинства таких пациентов можно установить непосредственную причину резистентности к лечению.
Отметим, что исследование спонсировалось двумя британскими научными учреждениями — «British Heart Foundation» и «National Institute for Health Research».
- American College of Cardiology (2015) Prevention And Treatment of Hypertension With Algorithm based therapY-2 — PATHWAY 2. Press Release, 31 August (http://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-trials/2015/08/30/05/20/pathway-2?w_nav=LC).
- O’Riordan M. (2015) PATHWAY2: Spironolactone Effective in Lowering Blood Pressure in Resistant Hypertension. Medscape, 31 August (http://www.medscape.com/viewarticle/850271).
- Williams B. et al. (2015) The principal results of the Prevention and Treatment of Hypertension With Algorithm-based Therapy (PATHWAY) — Optimal treatment of drug resistant hypertension — PATHWAY 2. European Society of Cardiology 2015 Congress, 31 August, Abstract 4137.
Виталий Безшейко
