Как известно, Helicobacter pylori (H. pylori) впервые изолирована в 1982 г., и с этого момента началось активное изучение ее патогенных свойств. На данный момент установлено, что эта грамнегативная бактерия является причиной целого спектра заболеваний, включая диспепсию, язву желудка и даже рак желудка. Кроме заболевания желудочно-кишечного тракта, доказана взаимосвязь между хеликобактерной инфекцией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, железодефицитной анемией и некоторыми сердечно-сосудистыми и неврологическими заболеваниями. В глобальном смысле H. pylori является наиболее распространенным человеческим патогеном, которым инфицированы около 50% мировой популяции.
Существует несколько основных схем эрадикации хеликобактерной инфекции, уже доказавших свою эффективность. Однако их сравнительная эффективность и безопасность до конца не изучены. Восполнить этот пробел попыталась группа ученых из Китая в рамках нового систематического обзора с метаанализом. Результаты опубликовали 19 августа 2015 г. в «British Medical Journal», и, согласно этим данным, различные схемы терапии, действительно, отличаются по своей эффективности и переносимости.
Успешность эрадикации H. pylori оценивали для 14 видов терапии. Всего в анализ включили 143 исследования с общим участием 32 056 пациентов. Результаты анализа эффективности представлены в таблице. Как видно, в порядке убывания вероятности успешной эрадикации в сравнении с 7-дневной стандартной терапии расположились: 7-дневная сочетанная, 10–14-дневная сочетанная, 10–14-дневная с пробиотиком, 10–14-дневная с левофлоксацином, 14-дневная гибридная и 10–14-дневная последовательная (эффективность выше на 29; 24; 24; 23; 22 и 20% соответственно).
стандартной тройной терапией (ингибитор протонной помпы (ИПП) + кларитромицин + амоксициллин/метронидазол)
| Терапия | Вероятность успешной эрадикации, относительный риск (95% доверительный интервал (ДИ)) | Риск возникновения побочных эффектов, относительный риск (95% ДИ) |
|---|---|---|
| 7-дневная сочетанная (ИПП + 3 антибиотика (амоксициллин, кларитромицин, 5-нитроимидазол)) | 1,29 (1,22–1,35) | 1,19 (0,49–2,20) |
| 10–14-дневная последовательная (5 или 7 дней ИПП + амоксициллин, затем 5–7 дней ИПП + кларитромицин + 5-нитроимидазол/амоксициллин) | 1,20 (1,16–1,23) | 1,00 (0,85–1,18) |
| 10–14-дневная тройная (10 или 14 дней ИПП + кларитромицин + амоксициллин/метронидазол) | 1,12 (1,08–1,15) | 1,10 (0,94–1,26) |
| 10–14-дневная с висмутом (10 или 14 дней ИПП + препараты висмута + 2 антибиотика) | 1,17 (1,12–1,21) | 1,08 (0,85–1,34) |
| 7-дневная с висмутом (ИПП + препараты висмута + 2 антибиотика) | 1,08 (1,00–1,15) | 0,97 (0,69–1,32) |
| 10–14-дневная сочетанная (10 или 14 дней ИПП + 3 антибиотика (амоксициллин, кларитромицин, 5-нитроимидазол)) | 1,24 (1,19–1,29) | 1,13 (0,83–1,48) |
| 7-дневная с пробиотиком (7-дневная стандартная + пробиотики) | 1,14 (1,07–1,20) | 0,65 (0,47–0,87) |
| 10–14-дневная с пробиотиком (10–14-дневная тройная + пробиотики) | 1,24 (1,17–1,29) | 1,59 (0,44–3,18) |
| 7-дневная с ранитидином и висмутом (7 дней ранитидин висмут цитрат + 2 антибиотика на выбор амоксициллин/кларитромицин/метронидазол) | 1,12 (1,07–1,25) | 1,16 (0,81–1,59) |
| 10–14-дневная с ранитидином и висмутом (10 или 14 дней ранитидин висмут цитрат + 2 антибиотика на выбор амоксициллин/кларитромицин/метронидазол) | 1,17 (1,07–1,25) | 0,99 (0,64–1,42) |
| 7-дневная с левофлоксацином (7 дней ИПП + левофлоксацин + 1 антибиотик) | 1,04 (0,95–1,11) | 0,69 (0,49–0,94) |
| 10–14-дневная с левофлоксацином (10 или 14 дней ИПП + левофлоксацин + 1 антибиотик) | 1,23 (1,16–1,29) | 1,26 (0,83–1,79) |
| 14-дневная гибридная (7 дней ИПП + амоксициллин, затем 7 дней ИПП + амоксициллин + кларитромицин + 5-нитроимидазол) | 1,22 (1,11–1,29) | 1,22 (0,72–1,86) |
Что касается побочных эффектов, в отношении боли в эпигастрии или абдоминальной боли наиболее безопасной была терапия с ранитидин висмута цитратом и 10–14-дневная с пробиотиком, хотя общее количество побочных эффектов у последней было сравнительно высоким. Изменения вкуса реже всего возникали при 7-дневной терапии с левофлоксацином и 4-компонентной терапии с висмутом, лиарея — при приеме пробиотиков и 10–14-дневной терапии с левофлоксацином. Однако следует отметить, что во многих случаях при сравнении риска побочных эффектов с 7-дневной стандартной терапией различия не достигали статистической значимости.
Анализируя результаты, ученые подчеркнули, что 7-дневная стандартная тройная терапия является самой неэффективной из всех отобранных. Наиболее вероятная причина этого — возрастающая резистентность H. pylori к кларитромицину и метронидазолу. В целом, как и предполагали, более длительная терапия была более эффективной, а более короткая — безопасной. Добавление пробиотиков к стандартной тройной терапии повышало ее эффективность и безопасность, причем это находит подтверждение и в предыдущем систематическом обзоре китайский ученых.
Отметим, что большинство вошедших в анализ исследований проведены в странах Южной Европы, Ближнего Востока, Китае и Южной Корее. Учитывая то, что в зависимости от региона эффективность терапии может меняться в связи с различной резистентностью штаммов бактерий, ученые подчеркивают необходимость проведения исследований и в других регионах.
- Li B.-Z., Threapleton D.E., Wang J.-Y. et al. (2015) Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ, 351: h4052.
Виталий Безшейко
