Микробиота кишечника является триггером тяжелых воспалительных заболеваний глаза, в частности аутоиммунного увеита, к такому выводу пришли ученые Национального института здоровья (National Institutes of Health), США, опубликовав результаты своего исследования в журнале «Immunity». Как выяснилось, некоторые представители кишечной микрофлоры способны вырабатывать аутоантигены идентичные белкам, содержащимся в сосудистой оболочке глаза (увеаретинальным антигенам), с последующей активацией аутореактивных Т-клеток, атакующих ткань сетчатки и увеа, что и определяет формирование клинико-иммунологической картины заболевания.
Аутоиммунный увеит — тяжелое воспалительное заболевание сосудистой оболочки глаза аутоиммунной природы, зачастую хронического рецидивирующего характера, которое может привести к значительному ослаблению зрения и слепоте. Согласно статистике, на долю данного заболевания приходится ≈15% случаев слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения, в основном трудоспособного населения. Парадокс данного заболевания заключается в том, что глаз, являясь забарьерным органом, изолирован от иммунной системы организма гематоофтальмическим барьером, вследствие чего не обладает иммуногенным потенциалом. Следовательно, остается загадкой: как и где происходит активация Т-лимфоцитов, ответственных за аутоиммунный воспалительный процесс в сосудистой оболочке глаза?
Для ответа на этот вопрос, ученые провели ряд исследований на животных моделях со спонтанным аутоиммунным увеитом, в результате чего сделаны следующие выводы:
- активация увеоретинальных Т-лимфоцитов в кишечнике коррелирует с развитием спонтанного аутоиммунного увеита;
- устранение кишечной микрофлоры с помощью антибиотиков приводит к уменьшению количества аутореактивных Т-лимфоцитов и ослаблению симптомов заболевания;
- для активации увеоретинальных Т-лимфоцитов не требуется наличие эндогенного антигена;
- экстрагированное содержимое кишечника активирует ретиноспецифические Т-клеточные рецепторы с последующим развитием аутоиммунного увеита.
Как отмечают авторы исследования, учитывая огромное разнообразие синантропных бактерий, составляющих комменсальную микрофлору, и их способность продуцировать белки, имитирующие специфические маркеры тканей-мишеней, можно предположить их весомую роль в качестве триггеров и других аутоиммунных заболеваний. Тем не менее, патогенез данного аутоиммунного конфликта требует дальнейшего изучения и проведения дополнительных исследований, в том числе и с целью выявления конкретных микроорганизмов комменсальной микрофлоры кишечника, ответственных за развитие аутоиммунного увеита.
- Caspi R.R., Horai R., Zárate-Bladés C.R. et al. (2015) Microbiota-dependent activation of an autoreactive T-cell receptor provokes autoimmunity in an immunologically privileged site. Immunity, 2(43): 343–353.
- Press C. (2015) Gut microbes linked to major autoimmune eye disease. Medical News Today, August 19 (http://www.medicalnewstoday.com/releases/298317.php).
Сергей Боровик
