В ходе новой работы ученые Университета штата Мичиган (Michigan State University), США, определили, что многие препараты, применяемые при глаукоме, могут быть эффективны и при туберкулезе. Они доказали, что ингибитор карбонгидразы этоксзоламид, входящий в состав препаратов от глаукомы, способен снижать вирулентность болезнетворных бактерий и таких образом сводить к минимуму их способность ускользать от иммунного ответа. В ходе экспериментов, проведенных с привлечением лабораторных животных, исследователи доказали, что введение этоксзоламида способствует снижению выраженности симптомов заболевания.
Туберкулез — инфекционное заболевание с преимущественным поражением легких, вызываемое бактерией Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). Путь его передачи — воздушно-капельный. По данным специалистов из Всемирной организации здравоохранения, во всем мире насчитывается около 2 млрд инфицированных людей, однако в большинстве случаев какие-либо клинические проявления у них отсутствуют. Ослабление любого звена иммунной системы, которому способствует умение бактерий ускользать от иммунного ответа, приводит к неограниченному росту их числа и развитию заболевания. Попадая в легкие через дыхательные пути, возбудители туберкулеза захватываются макрофагами — иммунными клетками, в которых они могут размножаться — и разносятся по всему организму.
Для данной работы исследователи оценили потенциальную возможность использования 273 тыс. различных соединений для лечения пациентов с туберкулезом. Особое внимание они уделили ингибитору карбонгидразы этоксзоламиду — компоненту препаратов, применяемых при глаукоме. В ходе работы ученые провели несколько экспериментов и пришли к выводу, что этоксзоламид угнетает рост M. tuberculosis как в культуре макрофагов, так и в организме инфицированных мышей. Известно, что возбудитель туберкулеза очень быстро адаптируется к изменяющимся условиям окружающей среды, проявляющимся изменениями температуры или рН. Оказалось, что этоксзоламид инактивирует способность бактерий приспосабливаться к изменениям кислотности, которая является критичной для успешной внутриклеточной репликации, что не позволяет им оставаться незаметными для клеток иммунной системы.
Автор работы доктор Роберт Абрамович (Robert Abramovitch) отметил, что выявленные эффекты этоксзоламида дают надежду не только на снижение распространенности заболевания, но и на возможность разработки новых методов терапии при лекарственно-резистентных форм туберкулеза. Именно такие формы заболевания, требующие длительного лечения, чрезвычайно часто отмечают в последние годы, особенно в развивающихся странах. Не у каждого пациента хватает сил и выдержки для прохождения длительного курса антибиотикотерапии. В случае, если же исследуемое соединение можно будет использовать в схемах лечения, терапия не будет занимать столько времени. Ведь, по убеждению ученых, нет смысла добиваться полной элиминации возбудителя из организма пациента, достаточно просто сделать бактерии уязвимыми для иммунной системы.
Johnsona B.K., Colvina C.J., Needlea D.B. et al. (2015) The carbonic anhydrase inhibitor ethoxzolamide inhibits the Mycobacterium tuberculosis PhoPR Regulon and Esx-1 secretion and attenuates virulence. Antimicrob. Agents Chemother., 59(8): 4436–4445.
Paddock C. (2015) TB may be treatable with common glaucoma medication. Medical News Today, July 24 (www.medicalnewstoday.com/articles/297241.php).
Юлия Котикович
