На сегодня в мире насчитывают около 44 млн человек с деменцией — группой расстройств, поражающих мозг, которая характеризуется необратимыми ухудшениями памяти, коммуникационных способностей и других когнитивных функций. Деменция в большинстве поражает лиц пожилого возраста, и в связи с увеличением их доли в популяции ожидается, что к 2050 г. ее распространенность повысится до 135 млн человек.
Подсчитано, что в 60–70% случаев причиной деменции является болезнь Альцгеймера (БА). Ее первыми проявлениями обычно становится повышенная забывчивость. С прогрессированием БА появляется также повышенная агрессивность, тревожность и постепенно утрачивается способность к самообслуживанию. Как известно, лекарственных средств от БА не существует и терапия направлена лишь на смягчение симптомов. Однако, согласно данным исследований, риск развития БА можно существенно снизить или, при отягощенном семейном анамнезе, отодвинуть во времени появление первых ее симптомов.
Так, потенциальными факторами, влияющими на риск БА, считают артериальную гипертензию, ожирение, курение и дислипидемию. Таким образом, модификация этих факторов может помочь предотвратить БА. Отметим, что с помощью простых эпидемиологических исследований в точности определить каузальность взаимосвязи между БА и данными факторами не представляется возможным. В новом исследовании доктор Сорен Остергаард (Soren Ostergaard) и соавторы для этой цели использовали Менделевскую рандомизацию (Mendelian randomization — МР) — метод измерения вариаций в генах для определения каузальности эффекта воздействия. Теоретически, если какой-либо фактор, например индекс массы тела, влияет на риск БА, то и генетические варианты кодировки в генах, влияющие на этот фактор (индекс массы тела), должны быть связаны с БА.
Результаты работы опубликовали в июне 2015 г. в журнале «PLoS ONE». Согласно этим результатам, высокое систолическое артериальное давление (САД) и курение действительно влияют на риск развития БА, и эта взаимосвязь каузальная, то есть болезнь является следствием их воздействия, а не наоборот.
Ученые взяли данные из Международного геномного проекта по БА (International Genomics of Alzheimer’s Project), в котором участвовали 17 008 лиц с этим заболеванием и 37 154 когнитивно здоровых индивида. С помощью МР ученые выявили, что генетически прогнозированное повышение САД на 1 стандартное отклонение в изучаемой популяции (15,4 мм рт. ст.) снижало риск развития БА на 25%. Для каждых 10 выкуриваемых сигарет в день риск БА достоверно снижался на 33%. Каузальность взаимосвязи между другими факторами (сахарный диабет, инсулинорезистентность, индекс массы тела и др.) и БА не подтвердилась.
В обсуждении полученных результатов отмечено, что прямая взаимосвязь между артериальной гипертензией и БА составляет интерес относительно разработки эффективного лечения и наталкивает на мысль о перспективности изучения свойств антигипертензивных препаратов в этом контексте. Действительно, если учесть, что бо`льшая часть пациентов с артериальной гипертензией принимают антигипертензивные препараты, то какое-либо их свойство может быть ответственно за снижение риска развития БА.
Что касается курения, то ранние работы по изучению этого эффекта указывали на нейропротекторный эффект никотина. В данном исследовании с риском развития БА связаны варианты в участке гена, кодирующем никотиновый рецептор. С учетом множественного действия никотина различные варианты кодирования в этом локусе действительно могут оказывать нейропротекторный эффект путем влияния на функцию рецептора. Следовательно, первичным в этой взаимосвязи (курение и БА) может быть именно изменение функции никотиновых рецепторов при некоторых генетических вариантах, связанных с курением.
- Ostergaard S.D., Muherjee S., Sharp S.J. et al. (2015) Associations between potentially modifiable risk factors and Alzheimer disease: a Mendelian Randomization Study. PLoS ONE, 16 June (http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001841).
Виталий Безшейко
