В последнее время в научной литературе все чаще дискутируется вопрос об эффективности многих антидепрессантов. Это связано, прежде всего, с участившимися случаями выявления в рамках клинических испытаний отсутствия достоверных различий между препаратами и плацебо. Однако согласно выводам нового анализа, проведенного сотрудниками Готенбургского университета (University of Gothenburg), Швеция, результаты этих работ неправильно интерпретированы.
Как отмечает доктор Фредрик Иеронимус (Fredrik Hieronymus), глава исследовательской группы, около половины исследований, проведенных фармацевтическими компаниями, продемонстрировали неэффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в сравнении с плацебо при лечении депрессии. Чтобы более детально изучить эту проблему, ученые отобрали рандомизированные контролируемые клинические испытания по 3 препаратам — циталопраму, сертралину и пароксетину.
В 18 (56%) рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) из 32 отобранных активный препарат не был эффективнее плацебо. Причем их действенность оценивали при помощи шкалы депрессии Гамильтона (HDRS), состоящей из 17 пунктов (для каждого симптома), из которых можно выбрать от 0 до 2 или от 0 до 4 баллов. В большинстве работ в качестве клинически значимого ответа на терапию принимали уменьшение количества набранных баллов по этой шкале после лечения в сравнении с исходными. Однако подобный подход, по мнению исследовательской группы, может привести к неточным результатам, так как изменения в одной сфере могут «перекрываться» недостаточными улучшениями в других. Кроме того, включенные в шкалу симптомы имеют разный удельный вес в контексте бремени заболевания, и некоторые из них плохо коррелируют с тяжестью депрессивного расстройства.
Учитывая это, ученые повторно проанализировали результаты исследований, однако в этот раз за основу взяли уже отдельные симптомы. Оказалось, что, если рассматривать только сниженное настроение, то большую эффективность СИОЗС по сравнению с плацебо выявили уже в 29 РКИ из 32. Примечательно, что выраженность эффекта в отношении других симптомов у этой группы препаратов была намного меньшей. Так, например, если для сниженного настроения эффект составил 0,40, то для таких симптомов, как чувство вины, суицид, трудности в засыпании и психическая тревога, — 0,26; 0,22; 0,08 и 0,30 соответственно. Эту же тенденцию наблюдали и для других симптомов, за исключением гастроинтестинальных проявлений, изменения массы тела и сексуального функционирования, которые чаще отмечали в группе СИОЗС.
В заключении ученые подчеркнули, что HDRS является далеко не идеальной шкалой для оценки антидепрессивного эффекта. Кроме того, превосходство одних антидепрессантов перед другими, оцененное при помощи этой шкалы, может отчасти быть следствием не более выраженного генуинного антидепрессивного эффекта, а, например, более выраженной неспецифической седации. Таким образом, проведенный анализ позволил исследователям сделать два главных вывода: во-первых, по всей видимости, СИОЗС являются более эффективными, чем предполагали ранее, во-вторых, существует необходимость в применении в клинических испытаниях отличных от HDRS методик оценки клинически значимых улучшений в состоянии пациентов, которые прежде всего учитывали бы изменения основных, а не второстепенных симптомов депрессии.
- Hieronymous F., Emilsson J.F., Nilsson S., Eriksson E. (2015) Consistent superiority of selective serotonin reuptake inhibitors over placebo in reducing depressed mood in patients with major depression. Mol. Psych., 28 April [Epub. ahead of print].
- University of Gothenburg (2015) Are antidepressants more effective than usually assumed? ScienceDaily, 27 May (http://www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150527103100.htm).
Виталий Безшейко
