Распространенная мутация в гене, регулирующем уровень холестерина, может значительно повышать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний — к такому выводу в ходе нового исследования пришли ученые Университета Коннектикута (University of Connecticut), США. В данной работе специалисты изучали мутацию, называемую миссенс rs4238001, которая изменяет тип протеина, синтезируемого под влиянием гена SCARB1, и тем самым влияет на уровень холестерина. Результаты работы опубликованы онлайн в журнале «PLOS ONE».
Известно, что дефицит фагоцитарных рецепторов класса В типа I у мышей в значительной степени ассоциирован с патологическим липидным профилем и ускоренным развитием атеросклероза на фоне различных фенотипических изменений. В ходе одного из исследований ученые Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology), США, выявили, что уровень общего холестерина в плазме крови у мышей без фагоцитарных рецепторов класса В типа I значимо выше, чем у животных немутантного типа. Позже стало известно, что многие фенотипические изменения, отмеченные у мышей, выявлены и у людей — носителей гена SCARB1 при однонуклеотидном полиморфизме. Так, в ходе одного из ранних наблюдений американские ученые установили, что миссенс rs4238001 мужчин в значительной степени связан с более высоким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и низким — липопротеинов низкой плотности (ЛПВП). Кроме того, носительство rs4238001 в значительной степени ассоциировано с ускоренным распадом белка фагоцитарного рецептора класса В типа I.
Данная работа, проведенная под руководством доктора Анабель Родригес Оквендо (Annabelle Rodriguez-Oquendo), основана на информации о 5000 человек, принявших участие в Мультиэтническом исследовании атеросклероза (Multi-Ethnic Study of Artherosclerosis) в 2000–2002 гг. Ученые продолжили наблюдение участников, проведя картирование их генотипов и отмечая все случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение 7 лет. Установлено, что риск развития сердечно-сосудистой патологии у участников с вариантом rs4238001 на 49% выше, чем у представителей общей популяции. В частности у мужчин с мутацией риск на 29% выше, чем у представителей сильного пола, но без нее, при этом наивысший риск отмечали у афроамериканцев.
По словам автора исследования, изучаемая мутация — не редкость, но в настоящее время уже существуют генетические тесты, позволяющие своевременно идентифицировать ее для проведения профилактических мероприятий. В дальнейших работах они планируют изучить причины, вследствие которых измененный протеин быстрее деградирует и меняет уровень холестерина. Раскрытие этого процесса может повлиять на стандартное лечение и профилактику среди пациентов — носителей мутации.
- Manichaikul A., Wang X-Q., Musani S.K. et al. (2015) Association of the lipoprotein receptor SCARB1 common missense variant rs4238001 with incident coronary heart disease. PLOS ONE, May 20 [Epub ahead of print].
- University of Connecticut (2015) Common mutation linked to heart disease. ScienceDaily, May 20 (http://www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150520194005.htm).
Юлия Котикович
