Несмотря на выявленные на предыдущих этапах позитивные результаты использования креатина моногидрата в качестве перспективного средства при болезни Паркинсона, данные последнего двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продемонстрировали отсутствие достоверных клинических эффектов от его применения у пациентов с этим заболеванием.
Ученые из Медицинского центра экспериментальной терапии Университета Рочестера (University of Rochester Center for Human Experimental Therapeutics), США, доказали, что применение креатина у пациентов с паркинсонизмом на фоне дофаминергической терапии не способствует улучшению дальнейших прогнозов. Исследование досрочно прекращено через 5 лет после его начала ввиду показательности анализа данных 955 участников. Статья, подготовленная Рабочей группой по изучению неврологических болезней и инсульта (Working Group for the Neurological Disorders and Stroke) в ходе поиска новых методов лечения болезни Паркинсона, опубликована на страницах журнала «JAMA».
«К сожалению, я думаю, что эти данные вбили последний гвоздь в крышку гроба теории применения креатина при болезни Паркинсона», — прокомментировал Альберто Испей (Alberto Espay), доктор медицины, невропатолог из Центра болезни Паркинсона и двигательных расстройств им. Гарднера (Gardner Center for Parkinson’s Disease and Movement Disorders) Университета Цинциннати (University of Cincinnati), США, который не входил в исследовательскую группу.
Гвоздь в крышке гроба?
Креатин — азотистая органическая кислота, наличие которой естественно для представителей позвоночных. Она участвует в энергетическом обмене, обеспечивая мышечные и нервные клетки энергией, синтезируется из аргинина и глицина в печени, поджелудочной железе и почках. Пищевые добавки с креатином используют для увеличения мышечной массы, силы и для быстрого восстановления после тренировок.
Основанием для изучения эффективности креатина у пациентов с паркинсонизмом является его роль в энергетическом обмене клетки, нарушение которого наблюдают при этом заболевании. Также предыдущие исследования на животных моделях демонстрировали положительные результаты, а доклинические и клинические данные применения его у людей свидетельствовали о хорошей переносимости препарата.
На их основании Рабочей группой по изучению неврологических болезней и инсульта предложено провести дальнейшие испытания препарата. Промежуточная оценка по рейтинговой шкале болезни Паркинсона (Unified Parkinson Disease Rating Scale — UPDRS) через 1 год и через 1,5 года после его начала была обнадеживающей.
Изначальный дизайн текущего исследования включал анализ результатов применения креатина у 1741 пациента из 45 больниц с продолжительностью заболевания <5 лет и периодом применения агонистов дофамина либо леводопы ≥90 дней, но <2 лет. Часть участников применяли креатин в безопасной для человека дозе 10 г/сут, остальные — плацебо.
Отправной точкой оценки ухудшения течения заболевания стали показатели GST-теста. Для изучения степени затруднения самообслуживания использовали шкалы Шваба и Ингланда (Modified Schwab and England Activities of Daily Living Scale), анкету для определения суммарного индекса при болезни Паркинсона, состоящую из 39 вопросов, тест на сопоставление изображений и цифр (Symbol Digit Modalities Test), суммарный индекс 5 опросников UPDRS, результаты модифицированной шкалы Рэнкина (The Modified Rankin Scale).
Неутешительные выводы
«Мы использовали целый ряд новых методов оценки степени потери пациентом трудоспособности, надеясь, что это даст шанс охватить 99% возможных эффектов креатина», — говорят авторы статьи.
Однако анализ данных 955 участников, 477 из которых принимали препарат с изучаемым веществом, а 478 — плацебо в течение 5 лет, свидетельствовал об отсутствии каких-либо преимуществ первого. Средний показатель GST-теста в группе плацебо составлял 2360 (95% доверительный интервал (ДИ) 2249–2470), у пациентов основной группы— 2414 (95% ДИ 2304–2524). Анализ данных других тестов и шкал выявил еще худшие результаты, не превышающие критическое значение О’Брайена-Флеминга.
По словам доктора А. Испей, столь неутешительные выводы сбивают с толку, поскольку теоретическое обоснование целесообразности применения креатина при паркинсонизме является достаточно весомым.
Проблема в дозе?
Причиной отсутствия достоверного эффекта, по словам ученых, может быть недостаточная доза препарата, либо его непопадание в цель. Хотя ученые все еще надеются на несовершенство методов оценки и предполагают, что часть пациентов все же реагирует на лечение: текущий анализ не способен раскрыть всего спектра биологических последствий.
Доктор А. Испей утверждает, что болезнь Паркинсона является «зверем со множеством голов», и ее изучение требует многопланового подхода.
Еще одно перспективное направление в лечении паркинсонизма — применение мочевой кислоты, уровень которой обычно снижен в плазме крови таких пациентов. Сегодня ученые пытаются найти финансирование для третьего этапа этого испытания.
- Anderson P. (2015) Creatine Doesn’t Slow Parkinson’s Progression. Medscape Medical News, February 10 (http://www.medscape.com/viewarticle/839567#vp_1).
- Writing Group for the NINDS Exploratory Trials in Parkinson Disease (NET-PD) Investigators; Kieburtz K., Tilley B.C. et al. (2015) Effect of creatine monohydrate on clinical progression in patients with Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA, 313(6): 584–593.
Анна Антонюк
