Тревожные расстройства способствуют укорочению теломер — концевых участков хромосом, известных маркеров биологического старения. Вместе с тем адекватная терапия способна обеспечить реверсию данного процесса. К таким выводам пришли ученые из Научно-исследовательского института EMGO по вопросам здравоохранения при Медицинском центре VU Университета в Амстердаме (EMGO Institute for Health and Care Research, VU University Medical Center), Нидерланды, по результатам недавно проведенного исследования.
Данные крупного исследования продемонстрировали, что у пациентов с клинически выраженными тревожными расстройствами теломеры значительно короче в сравнении с таковыми у пациентов непсихиатрического профиля и у лиц с тревожными расстройствами в стадии ремиссии. Это свидетельствует о том, что укорочение теломер носит обратимый характер с восстановлением до нормальных размеров на фоне адекватного лечения.
В Нидерландском исследовании депрессивных и тревожных расстройств (Netherlands Study of Depression and Anxiety) изучали размеры теломер у более чем 2300 пациентов с наличием и отсутствием клинических проявлений тревожных расстройств. Результаты показали, что у лиц с клинической симптоматикой тревожного расстройства в среднем выявляли меньшие размеры теломер, при этом причинно-следственную связь развития данного эффекта еще предстоит уточнить в дальнейших исследованиях.
Работа опубликована онлайн 5 февраля 2015 г. в журнале «British Journal of Psychiatry».
Ускоренное старение
Теломеры — это специфические комплексы ДНК, закрывающие терминальные участки хромосом и укорачивающиеся с возрастом. Их рассматривают в качестве индикаторов клеточного старения.
В ряде недавних исследований продемонстрирована связь депрессии и укорочения теломер, однако оставалось неясным, имеет ли место подобная ассоциация при тревожных расстройствах.
В анализ включили 1283 взрослых участников с клинической симптоматикой тревожных расстройств, 459 пациентов с тревожным расстройством в стадии ремиссии и 582 участника — в качестве группы контроля с отсутствием психических расстройств. Средний возраст когорты в целом составил 41,7 года, 66% участников — женщины.
Тревожные расстройства включали генерализованное тревожное расстройство, социофобию и паническое расстройство с агорафобией и без. Длину теломер лейкоцитов (ДТЛ) оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции и конвертировали в пары нуклеотидов (пн) в качестве единиц измерения.
Показатель ДТЛ продемонстрировал значимую негативную корреляцию с возрастом со средней динамикой укорочения 14 пн/год. У женщин показатель ДТЛ превосходил таковой у мужчин.
Помимо возраста и пола, ДТЛ также коррелировала с рядом факторов, обусловленных образом жизни, в том числе массой тела (укороченные теломеры выявляли у лиц с недостаточной либо избыточной массой тела, а также с ожирением), табакокурением и злоупотреблением алкоголем (у курящих лиц, а также у лиц с алкогольной зависимостью выявляли более низкие показатели ДТЛ), корреляцию наблюдали также с рядом соматических заболеваний (большему количеству сопутствующей патологии соответствовали более низкие значения ДТЛ).
После поправки на такие факторы, как социально-демографический статус, общее состояние здоровья, образ жизни, установлено, что у пациентов с клиническими проявлениями тревожных расстройств теломеры существенно короче в сравнении с лицами контрольной группы (5431 пн против 5506 пн; р=0,01) и пациентами с тревожными расстройствами в стадии ремиссии (5499 пн; р=0,03).
В окончательной модели с учетом всех поправок установлено, что у пациентов с клиническими проявлениями тревожных расстройств показатель ДТЛ в среднем на 75 пн уступает таковому в сравнении с лицами контрольной группы (р=0,01) и на 68 пн — в сравнении с пациентами в стадии ремиссии (0,03).
По мнению авторов, несмотря на скромный конечный эффект воздействия на размеры теломер, выявленные различия могут указывать на ускорение процессов старения на 3–5 лет у больных с клинической симптоматикой тревожных расстройств, с учетом установленной средней скорости укорочения теломер 14–20 пн/год.
Клиническое применение
Различия в показателях ДТЛ в подгруппах с тревожными расстройствами соответствовали 3,5–5 годам ускоренного старения для социофобии, 4–6 годам — для панического расстройства с агорафобией и 5,5–8 годам — для генерализованного тревожного расстройства в сравнении с лицами непсихиатрического профиля (контрольной группы).
Параметры ДТЛ статистически значимо не различались в группе пациентов с тревожными расстройствами в стадии ремиссии и в контрольной группе (р=0,84). Вместе с тем продолжительность ремиссии позитивно коррелировала с показателем ДТЛ. У лиц с продолжительностью ремиссии <10 лет размеры теломер были меньше в сравнении с пациентами, пребывающими в состоянии ремиссии ≥10 лет (р=0,22). По мнению исследователей, это свидетельствует о частичной обратимости процессов клеточного старения.
Ученые также установили, что степень тяжести тревожных расстройств негативно ассоциировалась с показателями ДТЛ в общей выборке, что подтверждает наличие дозозависимой ассоциации.
Физиологические механизмы, лежащие в основе выявленной ассоциации клинической симптоматики тревожных расстройств и укорочения теломер, а также направленности данной ассоциации, предстоит выяснить в дальнейших исследованиях. Уменьшение параметров ДТЛ может быть обусловлено нарушениями в системе стрессового реагирования организма, наблюдаемыми у лиц с тревожными расстройствами.
В подтверждение этой гипотезы авторы приводят данные нескольких исследований in vitro и in vivo, свидетельствующих, что повышение уровня кортизола в крови, оксидативный стресс и продукция провоспалительных цитокинов ассоциируются с укорочением теломер. Эффективное лечение при тревожных расстройствах может нормализовать функциональное состояние систем стрессового реагирования организма. Вместе с тем, по мнению авторов, у полученных данных нет прямого клинического применения. Однако дальнейшие исследования позволят выяснить, насколько терапевтические методики могут воздействовать не только на психическую симптоматику, но и на физиологические процессы. Отмечено, что модификация образа жизни, в частности повышение физической активности, благоприятно воздействует на размеры теломер у лиц здоровой популяции.
В настоящее время ученые проводят исследования по изучению эффектов антидепрессантных препаратов и «беговой терапии» как на психический, так и на соматический статус, в том числе на размеры теломер и уровень активности теломеразы.
Оценка экспертов
Ученые-психиатры из Университета Умео (Umeå University), Швеция, исследовавшие зависимость ДТЛ при депрессивных расстройствах, отмечают, что работа нидерландских ученых знаменует шаг по дальнейшему развитию данного научного направления, подтверждая результаты более ранних исследований относительно ускоренного укорочения теломер у лиц с тревожными расстройствами.
Особый интерес, по их мнению, представляют данные, демонстрирующие идентичность размеров теломер у пациентов с тревожными расстройствами в стадии ремиссии по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.
Предстоит разрешить вопрос, является ли укорочение теломер обратимым процессом на фоне купирования симптомов тревожного расстройства, является ли это следствием терапии либо отражает наличие определенных защитных факторов организма у лиц с достигнутой ремиссией, в том числе предупреждающих развитие укорочения теломер. Ответы на указанные вопросы могут быть получены в ходе дальнейших, предпочтительно долгосрочных, исследованиях по изучению механизма развития данных различий в размерах теломер.
- Brooks M. (2015) Anxiety May Speed Aging. Medscape, 09 February (http://www.medscape.com/viewarticle/839457#vp_1).
- Verhoeven J.E., Révész D., van Oppen P. et al. (2015) Anxiety disorders and accelerated cellular ageing. Br J Psychiatry, 05 February [Epub ahead of print].
Ольга Федорова
