Синдром Ангельмана — редкое генетическое заболевание, выявляемое у одного из 15 тыс. детей. У таких детей отмечают задержку моторного, речевого, психического развития, эпилептические припадки, проблемы с питанием и нарушение сна, они больше понимают, нежели могут сказать, и прекрасно чувствуют себя в воде. Из-за частого и беспричинного смеха, а также хождения на негнущихся ногах, эту патологию называют синдромом «смеющейся куклы». Иногда таких детей можно узнать по чертам лица: характерному широкому рту, редко расположенным зубам, высунутому наружу языку и выдающемуся вперед подбородку.
При обычных обстоятельствах 15-я хромосома содержит материнскую, способную к экспрессии в головном мозгу человека, и отцовскую (неактивную) копию гена UBE3A. Причиной этого синдрома у 68% больных является выпадение части 15-й хромосомы, включая ген UBE3A, отвечающий за регуляцию концентрации убиквитинлигазы. Ее избыточное накопление наблюдают при аутизме, а уменьшение количества — при синдроме Ангельмана. У 11% этот ген мутирует, что проявляется более легкой формой заболевания, а у 7% материнская копия заменена еще одной отцовской. Существует также группа лиц с неизмененным генотипом, но с наличием описанных признаков патологии.
В настоящее время ведутся работы над созданием лекарственных средств для борьбы с проявлениями синдрома, но оценка их эффективности может занять годы. Сегодня перспективными направлениями считают активизацию отцовской копии гена при помощи тотекана, химиотерапевтического вещества, применяемого в онкологической практике, а также разработку небольшого ДНК-аналога, называемого антисмысловым олигопептидом, который предположительно планируют вживлять в отцовскую копию гена.
Ученые из Университета Вандербильта (Vanderbilt University), Теннесси, США, попытались изучить один из наиболее ярких симптомов патологии — нарушение сна. Несмотря на то что с возрастом его проявления несколько ослабевают, в детстве пациенты с синдромом «смеющейся куклы» часто вынуждены спать в специальных кроватях, оберегающих их от самотравмирования и делающих невозможным перемещение во время сна. Свои результаты исследователи опубликовали в журнале «Current Biology».
Терри Джо Бичел (Terry Jo Bichell), один из соавторов статьи, считает, что возможность рассмотреть и повлиять на биологические часы таких пациентов поспособствует быстрейшей разработке методов борьбы с остальными проявлениями.
Специалисты использовали два вида генотипов мышей: с выпадением части хромосомы и мутацией соответствующего гена в ней, в качестве модели для изучения особенностей циркадного ритма лиц с синдромом Ангельмана. Учеными выявлены замедление работы биологических часов у мышей с указанными генетическими поломками и особенная чувствительность к раздражителям окружающей среды. Это объясняет значительные проблемы со сном у этих пациентов. И хотя обычно психические расстройства достаточно тяжело воспроизвести на животных моделях, исследователи утверждают, что в случае синдрома «смеющейся куклы» поломка касается всего одного гена, что упрощает задачу. Но, все же, экстраполирование данных этого исследования на человека требует особой осторожности.
«Если мы сможем просто найти метод лечения, способный позволить таким людям крепко спать, это станет огромной помощью им и их родителям», — заключил Т.Д. Бичел.
- Vanderbilt University (2015) Circadian clock linked to Angelman syndrome. ScienceDaily, 5 February (http://www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150205122731.htm).
Анна Антонюк
