Ученые из Медицинской школы при Университете Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine), Балтимор, США, провели пилотное исследование, в котором апробировали новую методику лечения при раке предстательной железы. Она кардинально отличается от классических схем терапии и является парадоксальной в свете основных тенденций в лечении при этом заболевании.
Если большинство врачей-онкологов склоняются к применению у таких пациентов андрогенподавляющей терапии (АПТ), то в текущем исследовании специалисты решили прибегнуть к субфизиологическим дозам тестостерона. Результаты эксперимента были достаточно неожиданными и вселили надежду на появление новых терапевтических возможностей в лечении при раке предстательной железы. Они опубликованы в журнале «Science Translational Medicine».
Новую методику испытывали при участии 16 мужчин с гормонорезистентной формой рака предстательной железы, у которых отсутствовали видимые симптомы заболевания на фоне проводимой АПТ. Пациентам на протяжении 4 нед вводили тестостерон в высоких дозах, чередуя их с низкими. При этом участники циклично принимали тестостерона ципионат в дозе 400 мг (внутримышечно с 1-го по 28-й день цикла) и этопозид (per os с 1-го по 14-й день). Этот метод лечения назван учеными биполярно-андрогенной терапией (БАТ). После проведения 3 циклов пациентов со снижением простатспецифического антигена (ПСА) от базового уровня либо с тенденцией к нему переводили на монотерапию тестостероном. Медиана наблюдения составляла 124,5 дня. Во время исследования 1 пациент умер от пневмонии, осложненной сепсисом (побочный эффект применения этопозида), еще 1 — от длительной эрекции.
Из 14 участников, прошедших все три цикла лечения, у 7 отмечено снижение уровня ПСА на приблизительно 50% исходного. В начале исследования у 10 мужчин зарегистрировано наличие метастазов в мягких тканях организма. После 91 дня терапии у 2 участников выявлено прогрессирование заболевания, у 3 — стабилизацию, у 4 — частичный ответ, у 1 — полный ответ на лечение препаратами. Отметим, что изначально резистентные к АПТ пациенты после проведения БАТ вновь начинали реагировать на терапию, что, несомненно, расширило возможности врачей-онкологов. Однако у 2 пациентов из 16 регистрировали несовместимые с жизнью осложнения, связанные с проведением БАТ, еще у 2 диагностировали тромбоэмболию легочной артерии, что обусловливает необходимость проведения более глубоких исследований с внесением корректив.
Введение тестостерона в высоких дозах приводит к кастрации — неспособности собственных клеток предстательной железы производить тестостерон. Супрафизиологические дозы тестостерона ингибируют способность ДНК опухолевой клетки к размножению. Также этопозид вызывает разрыв цепей ДНК клетки, тем самым уничтожая ее.
Тем не менее, ученые подчеркивают необходимость проведения дальнейших исследований именно на фоне АПТ, поскольку применение супрафизиологических доз тестостерона нецелесообразно без окончательно доказанной клинической эффективности. Также испытания можно проводить только с участием мужчин с бессимптомным течением заболевания, ибо у пациентов с наличием симптомов введение тестостерона спровоцирует сильную боль, что потребует госпитализации.
На сегодняшний день группа ученых из Университета Джонса Хопкинса проводит еще одно исследование (n=60) с применением абиратерона и энзалютамида в качестве препаратов АПТ и цикличного введения тестостерона в высоких дозах.
Castellino A.M. (2015) Testosterone to Treat Castration-Resistant Prostate Cancer? Medscape Medical News, January 15 (http://www.medscape.com/viewarticle/838218).
Schweizer M.T., Antonarakis E.S., Wang H. et al. (2015) Effect of bipolar androgen therapy for asymptomatic men with castration-resistant prostate cancer: Results from a pilot clinical study. Sci. Transl. Med., 7(269): 269ra2.
Анна Антонюк
