Антибиотик кларитромицин, как и статины — препараты, снижающие уровень холестерина в крови,— является одним из наиболее распространенных медицинских препаратов в мире. Результаты нового совместного исследования канадских и английских ученых свидетельствуют о повышении риска развития побочных эффектов при комбинации кларитромицина и статинов, что в некоторых случаях может привести к госпитализации. Эти сведения опубликованы в «Canadian Medical Association Journal».
Кларитромицин — антибиотик, активно применяемый при бактериальных заболеваниях кожи, респираторной системы, а также в составе комплексной терапии для лечения при язве желудка. Опираясь на результаты предыдущих исследований, около одному миллиарду населения в скором будущем потребуются статины как эффективное средство для снижения уровня холестерина крови при различных заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной системы.
Ученые отмечают, что процесс метаболизма статинов может быть нарушен, вследствие сочетанного применения вместе с ними некоторых медицинских препаратов, что может привести к фатальным последствиям. Это, прежде всего, связано с тем, что расщепление большинства статинов происходит в печени при помощи цитохрома P450 3A4. При этом некоторые препарата способны ингибировать этот энзим. Метаболизм таких статинов, как правастатин и розувастатин, проходит без участия указанного фермента, поэтому их применение до сих пор считалось более безопасным. Результаты текущего исследования бросают тень сомнения на эту теорию.
Антибиотик кларитромицин имеет свойство подавлять аминокислоты, участвующие в метаболизме розувастатина и правастатина, при этом он не действует на цитохром P450 3A4. Именно эти свойства легли в основу этого исследования, в ходе которого проводилась оценка влияния кларитромицина на организм 104 041 участника, принимавшего розувастатин, правастатин, либо флувастатин. Возраст пациентов, жителей Канады, составлял ≥66 лет. Участники 1-й группы (51 523 человека) принимали кларитромицин, 2-й (52 518) — азитромицин — антибиотик, не действующий на аминокислоты, важные для метаболизма указанных статинов.
Ученые выявили небольшое, но статистически достоверное повышение риска возникновения ряда осложнений в первые 30 дней после применения комбинации кларитромицина и статинов. В частности относительный риск (ОР) возникновения гиперкалиемии у участников исследования составил 2,17 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,22–3,86), острого повреждения почек 1,65 (95% ДИ 1,31–2,09), рабдомиолиза 2,27 (95% ДИ 0,86–5,96), смертности 1,43 (95% ДИ 1,15–1,76) по сравнению с группой, принимавшей азитромицин.
Следовательно, несмотря на то что кларитромицин не ингибирует цитохром P450 3A4, его применение связано с повышенным риском токсичности. Такого рода информация требует дальнейшего изучения, поскольку в последнее время все чаще пациентам с хроническими заболеваниями почек рекомендуют применение статинов для снижения уровня холестерина крови.
- Li D.Q., Kim R., McArthur E. et al. (2014) Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4. CMAJ, 22 December [Epub ahead of print].
- McIntosh J. (2014) Mixing clarithromycin with statins could lead to hospitalization. Medical News Today, 23 December (http://www.medicalnewstoday.com/articles/287354.php).
Анна Антонюк
