Принцип действия большинства вакцин состоит в индукции иммунного ответа с последующей выработкой нейтрализующих антител к соответствующему патогену. В случае с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) создание эффективной вакцины пока не увенчалось успехом. Однако исследователи продолжают активно искать пути решения данного вопроса, зачастую с использованием инновационных методов и нестандартных подходов.
Согласно результатам исследования, опубликованным 18 декабря 2014 г. в журнале «PLOS Pathogens», комбинация антител, полученных у лам в результате введения одной из существующих вакцин (весьма неэффективной у человека), способна нейтрализовать широкий спектр штаммов ВИЧ.
Как известно, действие многих нейтрализующих антител направлено на определенный участок белковой оболочки вируса CD4bs (CD4-binding site), который связывается с белком CD4 на клетке-мишени человека и, согласно современным структурным исследованиям, данный участок представляет собой малую бороздку (narrow groove). Антитела большинства млекопитающих являются относительно большими молекулами, состоящими из двух идентичных тяжелых и двух идентичных легких цепей, что представляет собой достаточно громоздкую структуру. В данном случае ламы являются исключением: помимо присущих для всех млекопитающих антител, у лам вырабатываются еще и однодоменные антитела, состоящие только из двух легких цепей. При одинаковом уровне функциональной активности они в 12 раз меньше полноразмерных антител и обладают внушительной устойчивостью.
Международная исследовательская группа под руководством Лауры Маккой (Laura McCoy) из Университетского колледжа Лондона (University College London), Великобритания, провела иммунологическое тестирование и оценку иммунного ответа лам на введенную вакцину. В ходе ряда вакцинаций у лам получены 4 типа различных нейтрализующих антител, ориентированных на различные участки CD4bs-вируса. Используя комбинацию данных типов антител, исследователи отметили успешную нейтрализацию 60 различных штаммов ВИЧ.
Несмотря на то что низкая концентрация выделенных антител не позволяет на сегодняшний день разработать эффективную вакцину против ВИЧ, данное открытие может значительно ускорить дальнейшее продвижение в этой области.
- Mccoy L.E., Rutten L., Frampton D. et al. (2014) Molecular evolution of broadly neutralizing llama antibodies to the CD4-binding site of HIV-1. PLoS Pathogens, 18 December [Epub ahead of print].
- PLoS (2014) How llamas’ unusual antibodies might help in the fight against HIV/AIDS. Science Daily, 18 December (http://www.sciencedaily.com/releases/2014/12/141218141002.htm).
Сергей Боровик
