Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — одна из наиболее частых причин смертности и инвалидности у лиц трудоспособного возраста. Лечение при ЧМТ является актуальной проблемой в современной медицине и в основном направлено на уменьшение выраженности или предотвращение вторичных неврологических нарушений. В данном случае представляется вполне логичным применение нейропротекторных средств для предотвращения этих нарушений.
Опубликованные ранее многообещающие результаты рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований по применению прогестерона в лечении при ЧМТ продемонстрировали улучшение неврологических исходов и значительное снижение частоты летальных исходов у пациентов, перенесших ЧМТ. Ожидалось, что проведение дальнейших рандомизированных мультицентровых исследований позволит поставить точку в вопросе выбора нейропротекторного средства в острый период ЧМТ.
Однако, несмотря на оптимистические ожидания, результаты двух международных мультицентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, опубликованные 10 декабря 2014 г. в журнале «New England Journal of Medicine», разочаровывают.
Так, в III фазе исследования PROTECT (Progesterone for the Traumatic Brain Injury, Experimental Clinical Treatment) участвовали 1140 пациентов (средний возраст — 35 лет), госпитализированные в течение 4 ч с момента ЧМТ и имеющие оценку 3–15 баллов по шкале комы Глазго (Glasgow Coma Scale). Пациенты рандомизированно получали прогестерон или плацебо на протяжении 96 ч. III фаза досрочно приостановлена, поскольку у 882 пациентов не была достигнута первичная конечная точка исследования спустя 6 мес наблюдения. Первичной конечной точкой являлось увеличение на 10% числа пациентов с благоприятным неврологическим исходом, согласно критериям расширенной шкалы исходов Глазго (Extended Glasgow Outcome Scale) в группе прогестерона, по сравнению с группой плацебо. Разница в благоприятных исходах между группами лечения и плацебо не была статистически значимой (p=0,35). Кроме того, в группе прогестерона отмечено повышение риска развития флебита и тромбофлебита (относительный риск — 3,03; доверительный интервал — 1,96–4,66).
Похожие результаты получены и при проведении второго мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования SYNAPSE (Study of a Neuroprotective Agent Progesterone in Severe Traumatic Brain Injury). В исследовании приняли участие 1195 пациентов в возрасте 16–70 лет, госпитализированные в течение 8 ч с момента травмы, с оценкой статуса ≤8 баллов по шкале комы Глазго. Пациенты также рандомизированно получали прогестерон или плацебо в течение 120 ч. Число больных с благоприятным психоневрологическим исходом, согласно критериям расширенной шкалы исходов Глазго, в группах прогестерона и плацебо было практически идентичным (50,4 и 50,5% соответственно). Смертность между группами также существенно не отличалась.
Как отметил руководитель исследовательской группы профессор Дэвид Райт (David Wright), несмотря на столь разочарующие результаты исследований, следует удвоить усилия, направленные на поиск методов, способных защитить головной мозг и усилить его естественные механизмы восстановления.
- Melville N.A. (2014) Progesterone fails in traumatic brain Injury. Medscape, 11 December (http://www.medscape.com/viewarticle/836443#vp_1).
- Schwamm L.H. (2014) Progesterone for traumatic brain injury — resisting the srens’ song. N. Engl. J. Med., 10 December [Epub ahead of print].
Сергей Боровик
