26 ноября 2014 г. в журнале «The New England Journal of Medicine» опубликованы данные тестирования новой вакцины против геморрагической лихорадки, вызванной вирусом Эбола. Результаты более чем обнадеживающие: вакцина безопасна и запускает соответствующий иммунный ответ.
Данная экспериментальная вакцина уже является четвертым по счету кандидатом к применению. Эффективность предыдущих вариантов оценивали в клинических испытаниях, проведенных в период 2003–2009 гг. В связи с теоретически возможными нежелательными явлениями ученые модифицировали антиген, и инициальные его версии включали удаление трансмембранного домена гликопротеина или полную версию гликопротеина с мутацией в одной аминокислоте. Однако дальнейшей разработки этих вакцин не проводили, поскольку наряду с безопасностью эти вакцины предоставляли недостаточный иммунный ответ.
В настоящее время испытания проводят с использованием полного гликопротеина дикого типа вируса (отмечаемого в природе). Многообещающие результаты на нечеловекоподобных приматах продемонстрировал рекомбинантный вектор аденовируса шимпанзе 3-го типа, экспрессирующий гликопротеиновые антигены Эболавирусов Заир и Судан (сАd3-EBO).
Клиническая разработка этой вакцины стартовала в 2011 г., а исследования I фазы (с участием здоровых добровольцев) планировали начать в I квартале 2015 г., но из-за вспышки заболевания ее разработку ускорили. В свежеопубликованной работе сообщается о результатах, полученных с участием 20 добровольцев с применением разных доз вакцины — половина обследуемых получили большее количество вирусных частиц, чем остальные. Спустя 4 нед после внутримышечного введения вакцины антигликопротеиновые антитела к вирусу Заир выявили у 90–100%, а к вирусу Судан — у 70–80% добровольцев (в зависимости от дозы). Введение вакцины также было ассоциировано с Эболаспецифическим Т-клеточным иммунным ответом.
Что касается безопасности, в группе добровольцев, получивших вакцину в более низкой дозе, нежелательных явлений не отмечали, но у 2 пациентов, получивших высокую дозу, регистрировали повышение температуры тела до 38,1 и 39,9 °С. Температуру тела снизили медикаментозно антипиретическим препаратом на следующий день. Других нежелательных явлений не отмечено.
По мнению исследователей, перед запуском вакцины в серийное производство необходимо получить дополнительные данные по некоторым выявленным в ходе проведения исследования данным. Кроме того, поскольку указанная вакцина бивалентна (то есть активна против вируса Заир и Судан), а нынешняя вспышка вызвана только Эболавирусом Заир, на данный момент параллельно с этим исследованием проводят оценку безопасности и эффективности моновалентной вакцины cAd3-EBOZ (такую вакцину легче производить в промышленных масштабах). Авторы работы сообщают, что эффективность и оптимальную дозу этой вакцины уже изучают в США, Великобритании, Мали, Уганде и Швейцарии.
- Ledgerwood J.E., DeZure A.D., Stanley D.A. et al. (2014) Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine — Preliminary Report. N. Eng. J. Med., 26 November [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
