В ходе нового обсервационного исследования, проведенного в Дании, получили дополнительные доказательства того, что ингибиторы фермента циклооксигеназы (ЦОГ)-2 значительно повышают риск смерти вследствие инсульта. Как сообщает руководитель исследовательской группы доктор медицины Мортен Шмидта (Morten Schmidt), это наиболее масштабное исследование, в котором выявлен такой побочный эффект ингибиторов ЦОГ-2, причем у неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) подобного повышения риска не установлено.
Отметим, что связь между селективными ингибиторами ЦОГ-2 и кардиоваскулярным риском уже долгое время широко обсуждается медицинским сообществом. Как известно, НПВП оказывают фармакологический эффект путем угнетения ЦОГ, который отвечает за образование простагландинов, простациклина и тромбоксана из арахидоновой кислоты. ЦОГ имеет две основные изоформы. Среди наиболее часто применяемых НПВП выделяют препараты, которые неселективно воздействуют на ЦОГ, и которые прицельно угнетают ЦОГ-2. При своей схожести две изоформы фермента выполняют в организме различные функции (рисунок). Соответственно фармакологическое неселективное воздействие на ЦОГ и избирательное на ЦОГ-1 или ЦОГ-2 будет оказывать различные эффекты.
В новом исследовании при анализе датской медицинской базы данных по госпитализации вследствие первого в жизни инсульта выявлено повышение риска смерти после инсульта у лиц, проходящих терапию ингибиторами ЦОГ-2. База данных включала 100 043 пациента, среди которых у 51% был ишемический инсульт, у 12% — интрацеребральная геморрагия, у 5% — субарахноидальная геморрагия и у еще 32% — тип инсульта не определен.
10 835 пациентов из всей выборки проходили терапию НПВП, включая ибупрофен (51,4%), диклофенак (27,0%), этодолак (10,7%), напроксен (3,2%), целекоксиб (1%) и рофекоксиб (0,5%). Для применявших эти препараты риск смерти на протяжении первых 3 сут после ишемического инсульта был достоверно повышен на 19%. В наибольшей степени риск повышался у тех, кто начал терапию НПВП недавно (относительный риск (ОР) 1,42). Среди препаратов наибольшее повышение риска смерти отмечали для этодолака (ОР 1,53) и диклофенака (ОР 1,28).
По мнению некоторых ученых, негативное влияние на кардиоваскулярную систему селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано, прежде всего, со снижением выработки простациклинов без одновременного снижения уровня тромбоксана (наблюдаемого у неселективных ингибиторов ЦОГ). Без компенсирующего влияния простациклина неизмененный уровень тромбоксана способствует повышению артериального давления (из-за вазоконстрикции) и повышению тромбообразования (из-за повышенной агрегации тромбоцитов) (Funk C.D., FitzGerald G.A., 2007).
Таким образом, наряду с позитивными моментами, например отсутствием выраженной гастроинтестинальной токсичности, селективное воздействие на ЦОГ-2 оказывает и негативные эффекты в отношении кардиоваскулярной системы, что подтвердили результаты данного исследования.
- Cannon C.P., Cannon P.J. (2012) COX-2 Inhibitors and Cardiovascular Risk. Science, 336: 1386.
- Funk C.D., FitzGerald G.A. (2007) COX-2 Inhibitors and Cardiovascular Risk. Journal of Cardiovascular Pharmacology.
- Hughes S. (2014) COX-2 Inhibitors Linked to Stroke Mortality. Medscape, 6 November (http://www.medscape.com/viewarticle/834500).
- Shmidt M., Hovath-Puho E., Christiansen C.F. et al. (2014) Preadmission use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs and 30-day stroke mortality. Neurology, 5 November [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
