На страницах «Annals of the Rheumatic Diseases» китайскими учеными опубликована статья, посвященная тяжелым кожным реакциям у лиц при применении у них аллопуринола.
В проведенном исследовании доктор В. Чунг (W. Chung) и его команда обследовали 48 пациентов с тяжелыми кожными реакциями, связанными с применением аллопуринола. Они изучили особенности генетики и клинических проявлений заболевания у участников. Затем сравнили со 138 пациентами с нормальной переносимостью аллопуринола.
Среди пациентов с тяжелыми кожными реакциями у 26 диагностировали синдром Стивенса — Джонсона, у 22 — выявили медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными осложнениями. Из всех участников исследования у 10 с заболеванием Стивенса — Джонсона болезнь имела фатальный исход.
Учеными выявлены гендерные закономерности: тяжелые кожные реакции чаще регистрировали у женщин. Отметим, что осложнения такого рода ассоциированы с наличием генотипа HLA-B*5801. Среди клинических особенностей у лиц с тяжелыми кожными реакциями, связанными с приемом аллопуринола, отмечали развитие почечной недостаточности с фатальным исходом, а в плазме крови установлено повышение уровня метаболита аллопуринола — оксипуринола, а также гранулизина — агрессивного цитотоксического белка. Специалисты предполагают, что гранулизин усиливает патологический процесс, а снижение концентрации оксипуринола поможет улучшить результаты лечения. Хотя ученые не проводили подобных тестов в текущем исследовании.
Специалисты акцентируют внимание на том, что возникновение тяжелых кожных реакций у пациентов ассоциировано с наличием гена HLA-B*5801 и почечной недостаточностью. Поэтому врачам стоит быть особенно осторожными при назначении аллопуринола таким лицам. Ученые рассматривают идею проведения скрининга на наличие указанного гена, но целесообразность этого пока вызывает сомнения. Поскольку снижение уровня мочевой кислоты может использоваться при лечении артериальной гипертензии, подагры, почечной недостаточности и других заболеваний, изучение побочного действия аллопуринола и методов его нивелирования необходимо для эффективной работы практикующего врача.
В дальнейших исследованиях планируется понять суть патофизиологической связи между гранулизином и аллопуринолзависимыми реакциями. Также ученых интересует снижение уровня оксипуринола в плазме крови как метод борьбы с возможными побочными эффектами применения аллопуринола.
- Chung W.H., Chang W.C., Stocker S.L. et al. (2014) Insights into the poor prognosis of allopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions: the impact of renal insufficiency, high plasma levels of oxypurinol and granulysin. Ann. Rheum. Dis., August 12 [Epub ahead of print].
- Grassi D., Desideri G., Ferri C. (2014) New insight into urate-related mechanism of cardiovascular damage. Curr. Pharm. Des., April 16 [Epub ahead of print].
- Richette P., Perez-Ruiz F., Doherty M. et al. (2014) Improving cardiovascular and renal outcomes in gout: what should we target? Nat. Rev. Rheumatol., August 19 [Epub ahead of print].
- Saokaew S., Tassaneeyakul W., Maenthaisong R., Chaiyakunapruk N. (2014) Cost-effectiveness analysis of HLA-B*5801 testing in preventing allopurinol-induced SJS/TEN in Thai population. PLoS One, 9(4): 94294 e.
Анна Антонюк
