Связь между депрессией и воспалением длительное время является предметом изучения многих исследований. По имеющимся данным депрессию не только чаще выявляют у лиц с хроническими заболеваниями, сопровождающимися системным воспалением, но и при выявлении депрессии у соматически здоровых лиц часто констатируют сопутствующее повышение медиаторов воспаления. Кроме того, повышение уровня провоспалительных цитокинов или интерферона-α, вызванное искусственно (при лечении злокачественной меланомы или вирусного гепатита В), также приводит к депрессии.
Само по себе любое заболевание, сопровождающееся локальным и системным воспалением, приводит к значительным изменениям в поведении человека, которые ученые характеризуют как «болезненное поведение». Симптомы этого состояния испытывал на себе каждый человек, ведь повышение уровня медиаторов воспаления сопровождает практически любой патологический процесс в организме, включая инфекционный (например острые респираторные вирусные инфекции). К проявлениям болезненного поведения относят снижение аппетита, ангедонию, нарушение сна, концентрации внимания, снижение активности, общий дискомфорт — все то, что отмечают и при депрессивных расстройствах.
С учетом выявленной взаимосвязи между этими феноменами неудивительно, что в настоящее время проводится много исследований, оценивающих влияние противовоспалительных препаратов на симптомы депрессивных расстройств. Доктор медицины Оле Колер (Ole Kohler) и соавторы в своей свежей публикации в журнале «JAMA Psychiatry» привели результаты метаанализа всех релевантных исследований, посвященных этой теме. И согласно этим результатам, применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), действительно, может помочь справится с депрессией.
В анализ включили 14 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в 10 из которых оценивали эффективность НПВП и в 4 — цитокиновых ингибиторов. В этих исследованиях при помощи специальных шкал измеряли симптомы депрессии до и после лечения и анализировали, имеются ли различия в улучшении состояния пациентов, дополнительно принимавших противовоспалительную терапию или плацебо. Поскольку в этих РКИ применяли разные шкалы, для сравнения их результатов подсчитывали стандартизированную разность средних (СРС). В данном случае чем СРС ниже, тем эффект от активного лечения выше.
В целом в сравнении с плацебо противовоспалительная терапия уменьшала выраженность симптомов депрессии (СРС –0,34; 95% доверительный интервал (ДИ) –0,57…–0,11). Этот эффект прослеживался в исследованиях с пациентами с большим депрессивным расстройством (СРС –0,54; –1,08…–0,01) и с отдельными симптомами депрессии (СРС –0,27; 95% ДИ –0,53…–0,01).
Результаты анализа по подгруппам свидетельствуют, что среди применяемых препаратов антидепрессивный эффект в сравнении с плацебо был у селективного ингибитора циклооксигеназы целекоксиба (СРС –0,29; 95% ДИ –0,29). У тех, кто дополнительно принимал этот препарат, вероятность наступления ремиссии была выше в 7,89 раза, чем у плацебо-группы, а вероятность клинически значимого ответа на терапию — в 6,59 раза.
В результате анализа 6 исследований, в которых оценивали побочные эффекты лечения, не установлено различий в частоте выявления желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых событий после 6 нед и инфекций после 12 нед лечения между противовоспалительной терапией и плацебо.
Следует отметить, что ученые подчеркивают необходимость в осторожной интерпретации полученных данных, поскольку во всех РКИ риск систематической ошибки был высоким. По их мнению, вполне вероятно, что в перспективе будут определены группы пациентов с депрессией, которым будет показана противовоспалительная терапия. Также не исключена возможность разработки нового антидепрессивного препарата, механизм действия которого будет связан с влиянием на медиаторы воспаления.
- Kohler O., Benros M.E., Nordentoft M. et al. (2014) Effect of Anti-inflammatory Treatment on Depression, Depressive Symptoms, and Adverse EffectsA Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Psychiatry, 15 October [Epub ahead of print].
- Soskin D.P., Cassiello C., Isacoff O., Fava M. (2012) The Inflammatory Hypothesis of Depression. Focus, 10: 413–421.
Виталий Безшейко
