В октябрьском номере журнала «The Lancet» представлены многообещающие результаты II фазы клинических исследований экспериментального препарата ALD403, которые подтверждают безопасность и эффективность данного средства в предотвращении приступов мигрени. Также, согласно данным исследования, выявленные побочные реакции при применении препарата носили временный характер от легкой до умеренной степени тяжести. Препарат значительно снижал частоту приступов мигрени, а часть пациентов не испытывали боли вовсе.
Существующие лекарственные средства, применяемые для профилактики приступов мигрени, которая является третьим наиболее распространенным и седьмым в списке инвалидизирующих заболеваний в мире, характеризуются большим количеством побочных эффектов и недостаточной эффективностью (только <50% пациентов отмечают улучшение самочувствия). Следовательно, возникает необходимость в создании принципиально новых, быстрых и эффективных методов превентивного лечения мигрени.
ALD403 представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, которые блокируют кальцитонин ген-связанный пептид (calcitonin gene-related peptide — CGRP) — сенсорный нейротрансмиттер, играющий важную роль в патофизиологии мигрени.
Участие CGRP в механизме развития мигрени давно известно, однако лекарственных препаратов, направленных на эту мишень, до сегодня не существовало.
К сравнению, широко применяемые для купирования острых приступов мигрени триптаны обладают рядом недостатков: вероятность развития абузусной головной боли при приеме на ранних этапах приступа; недостаточная эффективность (у 4 из 5 лиц отсутствовал терапевтический ответ); значительные побочные эффекты.
Во II фазе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования приняли участие 163 взрослых пациента, средний возраст которых составлял 39 лет, испытывающих приступы мигрени 5–14 дней в месяц. Пациенты, участвующие в исследовании, получали 1000 мг ALD403 внутривенно (n=81) или плацебо (n=82). Данная доза ALD403 выбрана вследствие способности полностью подавлять периферический ответ CGRP у здоровых людей на протяжении, как минимум, 12 нед, как было показано в предыдущем исследовании.
В течение последующих 12 нед у группы пациентов, получавших ALD403, в отличие от группы плацебо, на 4; 8-й и 12-й неделе отмечено последовательное снижение частоты приступов мигрени на 50; 75 и 100% соответственно. Скорость исчезновения симптоматики отмечали на 20% выше, чем в группе плацебо. У 11 пациентов, принимавших ALD403, приступы мигрени отсутствовали на протяжении всего периода наблюдения.
Отличия в частоте побочных эффектов в обеих группах незначительны: 52% — в группе плацебо и 57% — в группе лечения. Отмечены такие временные и умеренно выраженные нежелательные явления, как инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, усталость, боль в спине, суставах, тошнота и рвота. Нарушений со стороны жизненно важных функций и изменений лабораторных показателей не выявлено.
По мнению авторов исследования, полученные результаты подтверждают перспективность и обоснованность проведения дальнейших исследований для определения наиболее оптимальной и переносимой дозы препарата. Инициирование III фазы исследования предполагается в течение этого года.
- Anderson P. (2014) Promising new drug for migraine prevention. Medscape, 8 October (http://www.medscape.com/viewarticle/832971#vp_2).
- Dodick D.W., Goadsby P.J., Silberstein S.D. et al. (2014) Safety and efficacy of ALD403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet, 6 October [Epub ahead of print].
Сергей Боровик
