Меланома — наиболее агрессивное злокачественное новообразование кожи, и часто его распространенные формы резистентны к стандартной противоопухолевой медикаментозной терапии. В ходе нового исследования ученые установили причину такой резистентности. Ею являются макрофаги — тип иммунокомпетентных клеток, синтезирующих так называемые «субстанции выживания», которые способствуют развитию лекарственной резистентности у меланомных клеток.
Открытие принадлежит ученым-онкологам из Манчестерского университета (University of Manchester), Великобритания, данные опубликованы 26 сентября 2014 г. в журнале «Cancer Discovery». При блокировании способности макрофагов продуцировать упомянутые «субстанции выживания» — специфические белки, известные также как факторы некроза опухоли альфа (ФНО-α), — размеры меланомы существенно уменьшались, и новообразование легче поддавалось воздействию специфической терапии.
Меланома является следствием генетических мутаций клеток кожи, обусловленных воздействием ультрафиолетового излучения — как солнечных лучей, так и облучения в солярии. Мутации способствуют неконтролируемой пролиферации пигментных клеток кожи, вырабатывающих меланин, и развитию злокачественного новообразования кожи. Наряду с ультрафиолетовым излучением, которое рассматривают в качестве основной причины развития меланомы, не умаляют также значимости генетического причинного фактора.
В ходе получения пациентами с распространенными формами меланомы химио- либо лучевой терапии развивается воспаление, способствующее увеличению пула макрофагов в организме. Это в свою очередь приводит к повышенной продукции ФНО-α, первичная роль которого — регулирование макрофагальных функций. В частности, данный белок обеспечивает развитие острого воспалительного ответа, лежащего в основе патофизиологических механизмов ряда клинических состояний, сопряженных с аутоиммунными расстройствами, — таких как ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит и бронхиальная астма.
В случае с меланомой установлено, что ФНО-α стимулирует рост злокачественных клеток, их инвазию и метастатический потенциал. В исследовании продемонстрировано, что блокирование синтеза ФНО-α может стать основой для поиска новых подходов к лечению пациентов с меланомой.
По мнению авторов, полученные данные убедительно свидетельствуют о способности иммунокомпетентных клеток обеспечивать выживание меланомных клеток. В период прохождения больными курсов специфической противоопухолевой терапии макрофаги продуцируют большее количество ФНО-α, что существенно снижает эффективность проводимого лечения. Таким образом, сочетанное применение стандартной противораковой и иммунокорригирующей терапии может потенциально способствовать более стойким и клинически более выраженным эффектам терапии.
По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), ожидаемые показатели первичного выявления меланомы в 2014 г. составляют 76 100 случаев, смертности от меланомы — 9710 случаев.
Меланома крайне трудно поддается лечению, поскольку у многих пациентов в течение нескольких лет развивается резистентность к стандартной противораковой терапии. Результаты исследования предполагают новое видение проблемы и путей ее разрешения — лекарственные препараты, способные блокировать выработку субстанций выживания для раковых клеток, уже разработаны, их применение в сочетании со стандартной терапией может стать многообещающим перспективным направлением в лечении больных с распространенными формами меланомы.
- Lyer S. (2014) Blocking ‘survival signal’ from immune cells could be key to fighting drug resistance in melanoma patients. Medical Daily, September 25 (http://www.medicaldaily.com/blocking-survival-signal-immune-cells-could-be-key-fighting-drug-resistance-melanoma-304928).
- Smith M.P., Sanchez-Laorden B., O’Brien K. et al. (2014) The immune microenvironment confers resistance to MAPK pathway inhibitors through macrophage-derived TNFα. Cancer Discov., September 24 [Epub ahead of print].
Ольга Федорова
