Примененеие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может повышать риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) почти вдвое, в том числе тромбозов глубоких вен и легочных тромбозов. Новые данные исследования ученых из Медицинского центра Бассета (Bassett Medical Center), Нью-Йорк, США, и Колледжа терапевтов и хирургов при Колумбийском университете (Columbia University College of Physicians and Surgeons), Нью-Йорк, США, опубликованы 24 сентября 2014 г. онлайн в журнале «Rheumatology».
Результаты проведенного метаанализа демонстрируют статистически достоверное повышение риска развития ВТЭ среди больных, применяющих НПВП. Лечащим врачам следует учитывать выявленную ассоциацию в клинической практике и с соответствующей настороженностью применять НПВП у пациентов с исходным высоким риском развития тромбоэмболических событий.
Ученые отмечают, что работа стала первым систематическим обзором и метаанализом результатов опубликованных обсервационных исследований, проведенных с целью изучения ассоциации между применением НПВП и развитием ВТЭ. Для анализа взяты данные обсервационных исследований, поскольку частота развития осложнений является низкой для достоверного проявления в ходе большинства рандомизированных клинических исследований.
Из опубликованных по данной тематике 597 исследований в метаанализ включили 6 научных работ, в финальном анализе которых зарегистрировано развитие 21 401 случая ВТЭ. В исследованиях оценивали такие параметры, как отношение шансов, относительный риск, отношение рисков или стандартизированное отношение частоты событий для случаев ВТЭ среди пациентов, принимающих НПВП, в сравнении с больными, у которых не применяли препараты данного класса. Исследования, среди которых одно когортное (n=19 293; 215 событий) и 5 исследований случай/контроль (случаев — 21 186; контрольных наблюдений — 110 824), проведены в Великобритании, Франции, Нидерландах, Дании и Швеции в период 2007–2013 гг.
Суммарное отношение рисков среди лиц, принимавших НПВП, составило 1,8–1,8-кратное повышение риска развития ВТЭ (95% доверительный интервал (ДИ) 1,28–2,52). Среди участников исследований, принимавших селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, суммарное отношение рисков составило 1,99 (95% ДИ 1,44–2,75). Оба показателя достигли уровня статистической достоверности.
По мнению ученых, повышенный риск развития ВТЭ может быть обусловлен в большей степени эффектами ингибиторов ЦОГ-2, поскольку в отношении применения ацетилсалициловой кислоты — ингибитора ЦОГ-1 — получены данные, подтверждающие эффективность препарата в предупреждении развития ВТЭ.
Вместе с тем механизм повышения риска развития тромбоэмболических событий остается до конца не выясненным.
Получены данные об угнетении синтеза простациклинов — мощных ингибиторов тромбоцитарной активации — под воздействием фермента ЦОГ-2 с одновременной стимуляцией высвобождения тромбоксана — мощного стимулятора агрегации тромбоцитов — из активированных тромбоцитов. Активация и агрегация тромбоцитов, по мнению авторов, может, в свою очередь, индуцировать коагуляционный каскад с дальнейшим образованием тромбов.
Лимитирующие факторы проведенного исследования включают возможные неточности публикации, гетерогенность отобранных исследований, а также невозможность установления причинно-следственной связи по результатам обсервационных исследований.
Авторы метаанализа убеждены, что в условиях широкого применения НПВП повышенный риск развития ВТЭ-событий может иметь особую значимость для систем здравоохранения большинства стран в мире.
- Hand L. (2014) NSAIDs Linked to Increased Venous Thromboembolism Risk. Medscape, September 25 (http://www.medscape.com/viewarticle/832286).
Ольга Федорова
