Известно, что делирий является одним из синдромов, проявляющихся у пациентов в критическом состоянии, и его развитие коррелирует с неблагоприятным прогнозом. На сегодняшний день стандартом лечения при данном синдроме являются антипсихотические средства и транквилизаторы бензодеазепинового ряда. Однако важную роль в развитии делирия играет нарушение холинергической нейротрансмиссии.
Как отмечают некоторые исследователи, в частности д-р Арьен Слутер (Dr. Arjen J.C. Slooter) из отделения интенсивной терапии Университетского медицинского центра Утрехта, Нидерланды (Department of Intensive Care Medicine, University Medical Centre, Utrecht, Netherlands), у некоторых пациентов с делирием применение препаратов, улучшающих нейротрансмиссию ацетилхолина (например ривастигмина), не сопровождалось осложнениями.
В связи с этим было инициировано проведение мультицентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования о влиянии ривастигмина как дополнение к обычной терапии галоперидолом, на продолжительность делирия у больных в критическом состоянии. Контроль исследования осуществлял Центр данных по безопасности и контролю (Data safety and monitoring board — DSMB).
Из 6 отделений интенсивной терапии, расположенных в Нидерландах, в Университетский медицинский центр Утрехта доставлялись пациенты в возрасте ≥18 лет с диагностированным делирием. Все они проходили лечение в период с ноября 2008 г. по январь 2010 г. и были рандомизированы (1:1) на получавших ривастигмин или плацебо, начиная с 0,75 мл (1,5 мг ривастигмина) 2 раза в сутки с повышением дозы с шагом по 3 мл (6 мг ривастигмина) 2 раза в сутки с 1-го дня по 10-й включительно, в качестве дополнения к обычной терапии галоперидолом. Критерием эффективности была выбрана продолжительность делирия во время госпитализации.
Запланированный размер выборки составлял 440 пациентов. Однако после анализа результатов лечения 104 пациентов с делирием (n=54 получали ривастигмин, n=50 — плацебо), DSMB рекомендовал прекратить исследование, поскольку смертность в группе пациентов, получающих ривастигмин (п=12 (22%), была выше, чем в группе плацебо (n=4 (8%); р=0,07). Средняя продолжительность делирия была больше в группе ривастигмина (5,0 дней, межквартильный диапазон — 2,7–14,2), чем в группе плацебо (3,0 дней, межквартильный диапазон — 1,0–9,3; р=0,06).
В результате ученые пришли к выводу, что ривастигмин не уменьшает продолжительность делирия и, возможно, повышает смертность у пациентов в критическом состоянии. Поэтому его не следует применять для лечения при делирии у данной категории пациентов.
По материалам www.thelancet.com, www.medscape.com
