За последние 5 лет опубликован ряд исследований ІІІ фазы, в которых изучена эффективность новых пероральных антикоагулянтов (НПАК) с витамин К-независимым антагонистическим действием (non-vitamin K antagonist anticoagulants). В целом препараты продемонстрировали большую или равную эффективность с варфарином в отношении профилактики инсульта при лучшем профиле безопасности.
Опубликованные работы оставляют открытым вопрос о дозировании НПАК, в частности, одно- или двукратный прием в сутки. Изучению этого вопроса посвятила новое метааналитическое исследование группа ученых во главе с доктором Андреас Клеменс (Andreas Clemens) из Университетского медицинского центра в Майнце (University Medical Center Mainz), Германия. В анализ вошли 4 рандомизированных контролируемых клинических испытания ІІІ фазы, направленные на оценку эффективности НПАК для профилактики инсульта и системной эмболии с общим участием > 70 тыс. пациентов с фибрилляцией предсердий.
В вошедших в анализ работах изучали НПАК, относящиеся к селективным ингибиторам фактора свертывания крови Ха (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан) и прямым ингибиторам тромбина (дабигатран этексилат). Проведенное сравнение дозировок позволило ученым сделать следующие выводы:
1. Применение НПАК снижало смертность по всем причинам в сравнении с варфарином на 10%.
2. Применение НПАК 2 раза в сутки продемонстрировало более высокую эффективность в профилактике инсульта и системной эмболии в сравнении с однократным приемом.
3. Разделение дозы на два приема также ассоциировано с большей безопасностью в контексте инракраниальной геморрагии в сравнении с однократным приемом.
Исследователи отмечают, что разделение дозы на два суточных приема позволяет избегать флуктуаций концентрации действующего вещества в плазме крови. В отличие от антагонистов витамина К, период полувыведения которых составляет 40–75 ч, для НПАК этот показатель значительно короче и составляет около 12 ч. Если у первых пиковая концентрация в плазме крови при приеме 1 раз в сутки превышает среднюю в 1,5 раза, то для последних — в 4,5–10 раз. Клиническими последствиями таких колебаний концентрации могут быть кровотечения (при высокой концентрации) и недостаточная эффективность в виде повышения риска тромбоэмболических событий (при низкой концентрации).
Несмотря на то что разделение суточной дозы на два приема, по-видимому, обладает достоверными преимуществами перед однократным приемом, первый вариант ассоциирован с более низким комплаенсом, то есть более высокой вероятностью того, что пациент не будет следовать назначениям.
- Clemens A., Noack H., Brueckmann M., Lip G.Y.H. (2014) Twice- or Once-Daily Dosing of Novel Oral Anticoagulants for Stroke Prevention: A Fixed-Effects Meta-Analysis with Predefined Heterogeneity Quality Criteria. PLoS ONE, 9 June [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
