Результаты исследования ученых из Школы общественного здоровья Блумберга при Университете Джона Хопкинса (Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health), Балтимор, США, свидетельствуют, что разработка новых подходов к лечению почечной патологии может быть значительно ускорена при условии пересмотра критериев и определения прогрессирования болезни почек, применяемых в клинических исследованиях. Новое определение степени тяжести заболевания может способствовать сокращению продолжительности клинических испытаний и таким образом стать дополнительным побудительным мотивом для проведения большего числа исследований в данной области. Работа опубликована в июньской онлайн-версии журнала «Journal of the American Medical Association».
Хроническая болезнь почек (ХБП) — глобальная проблема здравоохранения. Только в США данная патология поражает около 26 млн жителей, 600 тыс. из которых нуждаются в почечно-заместительной терапии — проведении хронического гемодиализа или трансплантации донорской почки. Несмотря на высокую распространенность, клинических исследований в области изучения почечной патологии проводят значительно меньше, чем в любой другой области клинической медицины. В декабре 2012 г. Национальный почечный фонд (National Kidney Foundation — NKF) и Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (Food and Drug Administration — FDA) обратились к научной медицинской общественности с призывом пересмотреть действующее определение признаков прогрессирования болезни почек и в случае необходимости внести необходимые поправки. В тот момент эксперты NKF и FDA приняли во внимание появившиеся научные данные о том, что снижение установленных показателей почечной функции можно рассматривать в качестве достоверных индикаторов прогрессии болезни почек. Данное исследование проведено в рамках прозвучавшего призыва NKF и FDA.
В исследовании ученые из Глобального консорциума по прогнозированию хронической болезни почек (Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium) под руководством профессора Джозефа Кореша (Josef Coresh) проанализировали данные 1,7 млн участников из 35 когорт пациентов, сформированных в десятках стран мира в 1975–2011 гг. с периодом наблюдения в среднем 5 лет. В качестве базы для проведения сравнительного анализа рассматривали действующее определение ХБП для проведения клинических исследований FDA — удвоение показателей креатинина в сыворотке крови (гематологический маркер функции почек) — и полученные новые данные об информативности снижения установленного показателя почечной функции.
Вначале проанализировали степень прогрессирования заболевания у участников на момент начала исследования за 2-летний период. Затем исследовали, как установленный показатель прогрессии ассоциировался с последующим прогрессированием заболевания у 12 344 участников с терминальной стадией болезни почек и у 223 944 умерших от почечной недостаточности. Установлено, что применяемый в настоящее время лабораторный тест по оценке креатинина в сыворотке крови, применяемый в клинических исследованиях и ассоциирующийся со снижением функции почек на 57%, сопряжен с очень высоким уровнем риска — повышением риска развития терминальной стадии болезни почек в 32 раза и риска летального исхода — в 3,7 раза. Однако регистрировали данный показатель у <1% участников в исходный 2-летний период оценки.
В противоположность этому, снижение показателя почечной функции на 30%, также определяемое по уровню креатинина в сыворотке крови, выявляли у 7% участников в течение исходного 2-летнего периода. Показатель ассоциировался с 5-кратным повышением риска развития терминальной стадии болезни почек и риска летального исхода — в 1,8 раза. Данный уровень риска является достаточно высоким, в то же время более распространенным и достаточно ранним для ускорения процесса оценки эффективности апробируемых терапевтических схем.
По мнению авторов, ХБП часто протекает асимптоматично и часто проявляется клинически, когда заболевание переходит в тяжелую стадию. Новые критерии могут помочь стандартизировать процесс наблюдения пациентов с целью своевременного выявления выраженного прогрессирования заболевания с существенным повышением риска. Это будет способствовать улучшению эффективности лечения больных, качества проведения клинических исследований и разработке новых терапевтических подходов.
- Coresh J., Turin T.C., Matsushita K. et al. (2014) Decline in Estimated Glomerular Filtration Rate and Subsequent Risk of End-Stage Renal Disease and Mortality. JAMA, June 3 [Epub ahead of print].
- Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health (2014) New definition of kidney disease for clinical trials could lead to new treatments. ScienceDaily, June 3 (http://www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140603182559.htm).
Ольга Федорова
