Перечень опиоидных рецепторов звучит как некое алфавитное семейство — мю, дельта, каппа. Мю-опиоидные рецепторы являются основной точкой приложения морфина и эндогенных опиатов, таких как эндорфин, дельта-рецепторы проявляют наиболее выраженную афинность к эндогенным энкефалинам. Каппа-опиоидные рецепторы представляют наибольший интерес, однако являются наименее изученными представителями данного семейства.
До настоящего времени мю-опиоидные рецепторы привлекали наибольшее внимание ученых в исследованиях, посвященных изучению алкоголизма. Эффект препарата налтрексон, одобренного Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA) для лечения алкоголизма, обусловлен блокированием воздействия опиатов на рецепторы мозга, наиболее выраженным в отношении мю-рецепторов. Кроме того, результаты исследований свидетельствуют, что вариативность генов, кодирующих мю-опиоидные рецепторы (mu opioid receptor — OPRM1), может ассоциироваться с повышенным риском развития алкоголизма и высокой вероятностью терапевтического ответа на применение препарата налтрексон.
Вместе с тем налтрексон действует также и на каппа-опиоидные рецепторы (kappa opioid receptor — KOR), но до настоящего времени отсутствовали данные о релевантности данного эффекта и эффективной терапии алкоголизма. Накопленный массив данных экспериментальных исследований позволяет рассматривать целесообразность воздействия на KOR при лечении алкоголизма. Полагают, что стимуляция KOR, возникающая при приеме алкоголя, способствует развитию неблагоприятных и аверсивных (рикошетных) эффектов. Предполагают также, что данные рецепторы ответственны за развитие алкогольной зависимости, по меньшей мере, вследствие стимулирования негативного подкрепления процесса.
Иными словами, согласно предлагаемой теории, формирование алкогольной зависимости ассоциируется с гиперстимуляцией системы KOR, что, в свою очередь, способствует развитию дисфории и ангедонии, побуждающих к избыточному употреблению алкоголя в качестве средства, купирующего указанные негативные симптомы.
В новом исследовании ученых из Университета штата Вашингтон (Washington State University) использовали модель формирования алкогольной зависимости на крысах с целью непосредственного изучения системы KOR при хроническом употреблении и прекращении приема алкоголя. У алкогользависимых крыс выявлена дисрегуляция системы KOR в области миндалевидного тела — жизненно важного участка головного мозга, ответственного за множество функций, в том числе регуляцию эмоционального поведения и принятие решений. Известно, что хроническое злоупотребление алкоголем способствует развитию нейроадаптивных процессов в миндалевидном теле.
В частности, в исследовании выявлены повышенный уровень динорфина А и повышенный уровень стимуляции системы KOR в области миндалевидного тела у алкогользависимых крыс.
В состоянии острой абстиненции при резкой отмене алкоголя исследователи применяли у крыс различные препараты, каждый из которых вводили особым способом в область системы KOR головного мозга. Используя локус-специфический антагонизм, ученые установили, что обусловленная алкогольной зависимостью дисрегуляция системы KOR является непосредственной причиной избыточного употребления алкоголя в период абстиненции.
Полученные данные стали дополнительным подтверждением гипотезы о возможности применения блокаторов каппа-опиоидных рецепторов в лечении алкоголизма. Результаты исследования свидетельствуют, что одним из возможных аспектов применения блокаторов может быть предупреждение рецидива употребления алкоголя у пациентов, недавно прекративших прием спиртного.
Данные демонстрируют экстенсивный характер нейроадаптивных процессов, происходящих в головном мозгу при хроническом воздействии алкоголя. Практическое применение результатов исследования может быть достаточно перспективным и указать вектор научного направления в разработке новых фармакотерапевтических подходов в лечении патологических состояний, обусловленных хроническим употреблением алкоголя.
Фармакологические вещества, купирующие посредством подавления избыточной импульсации в динорфин/каппа-опиоидной системе негативные психоэмоциональные состояния, неизбежно возникающие при отказе от употребления алкоголя, могут стать основой более эффективных терапевтических схем и более высокого уровня комплаенса пациентов в период лечения алкогольной зависимости, особенно в ранний, переходный, период терапии.
Для верификации и проверки эффективности препаратов, воздействующих на систему KOR, необходимо проведение дополнительных расширенных исследований, однако полученные данные можно рассматривать в качестве удачно выбранного вектора для разработки новых методов фармакотерапии при хроническом алкоголизме.
- Elsevier (2014) Alcoholism treatment: Kappa opioid receptors a new target. ScienceDaily, May 22 (http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140522105001.htm).
- Kissler J.L., Sirohi S., Reis D.J. et al. (2014) The one-two punch of alcoholism: role of central amygdala dynorphins/kappa-opioid receptors. Biol. Psychiatry, 75(10): 774–782.
Ольга Федорова
