Дети и люди молодого возраста, применяющие антидепрессанты в высоких дозах, подвержены совершению обдуманных самоповреждающих действий (ОСД) — к такому выводу в ходе нового исследования пришли ученые из Гарвардской школы общественного здоровья (Harvard School of Public Health), Бостон, США, и Университета Северной Каролины (University of North Carolina), Чапел-Хилл, США. Результаты работы опубликованы онлайн в журнале «JAMA Internal Medicine».
Ранее проведенный комплексный метаанализ данных рандомизированных исследований позволил ученым предположить, что суицидальное поведение в 2 раза чаще отмечается у детей и людей молодого возраста, применяющих антидепрессанты. Однако, согласно результатам того же метаанализа, риск, связанный с приемом препаратов, не повышается у пациентов в возрасте старше 24 лет. В ходе данной работы ученые проанализировали данные 162 625 участников с диагностированной депрессией (возраст — 10–64 года). Все участники для устранения симптома депрессии получали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в средней модальной или в высокой модальной дозе. Средняя модальная доза циталопрама, серталина и флуоксетина составляла 20; 50 и 20 мг/сут соответственно. Высокой модальной дозой считалась любая доза, которая была выше средней модальной, однако находилась в пределах терапевтического диапазона. Показатели возраста и пола участников, принимавших препараты в высоких и средних дозах, существенно не различались, как уровень тяжести заболевания.
Ученые определили, что люди в возрасте младше 24 лет, получающие высокодозовую антидепрессантную терапию, в 2 раза чаще совершают ОСД, чем применяющие препараты в модальных дозах. Они отметили, что это соответствует совершению одного дополнительного случая ОСД на каждые 150 пациентов, получающих антидепрессанты в высоких дозах. В то же время оказалось, что абсолютный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте 25–64 лет был значительно ниже, а различия в возможном поведении при получении препаратов в различных дозах полностью отсутствовали (таблица).
| Возраст, лет | Доза препарата | Количество пациентов, n | Количество случаев ОСД, n | Частота случаев ОСД (на 1000 человеко-лет) |
|---|---|---|---|---|
| 10–24 | Высокая | 7116 | 74 | 31,5 |
| 10–24 | Средняя | 14 189 | 68 | 14,7 |
| 24–64 | Высокая | 23 637 | 32 | 3,2 |
| 24–64 | Средняя | 45 002 | 49 | 2,8 |
Ученые отметили, что в ходе первичного анализа удалось установить, что в группе участников в возрасте 10–24 лет, получавших препараты в высоких дозах, на каждую 1000 пациентов в первые 90 дней приема в среднем происходило на 7,3 случая ОСД больше, чем среди пациентов, получавших препарат в средней дозе. Причины наблюдаемого явления в настоящее время не ясны, однако исследователи предположили, что взаимосвязь риска суицида с приемом антидепрессантов в высоких дозах может свидетельствовать о возрастной восприимчивости к неожиданному побочному эффекту препаратов, выраженность которого не зависит от тяжести заболевания. Кроме того, повышенный риск ОСД у людей молодого возраста, принимающих антидепрессанты в высоких дозах, может быть связан с развитием у них, по сравнению с пациентами, применяющими препараты в средних дозах, более частых и тяжелых случаев синдрома отмены. Ученые полагают, что эти вопросы должны стать объектом изучения в следующих рандомизированных исследованиях.
Комментируя данную работу, доктор Девид Брент (David Brent) из Питтсбургского университета (University of Pittsburgh), США, и Роберт Гиббонс (Robert Gibbons) из Университета Чикаго (University of Chicago), США, задались очевидным вопросом: почему большое количество пациентов, несмотря на современные клинические рекомендации, получают антидепрессанты в необоснованно высоких дозах? Специалисты рекомендуют начинать лечение депрессии с дозы препарата, эквивалентной 10 мг/сут флуоксетина, через 1 нед доза может быть повышена до 20 мг/сут, и лишь через 3 нед можно рассматривать вопрос о дальнейшем повышении дозы, при нормальной переносимости препарата пациентом. Возможно, назначение препаратов в высоких дозах обосновано состоянием пациентов и индивидуальными различиями метаболизма лекарственных препаратов, однако упоминания об этом в исследовании отсутствуют.
- Harrison P. (2014) High-dose antidepressants in youth may up risk for self-harm. Medscape, April 28 (http://www.medscape.com/viewarticle/824234#1).
- Miller M., Swanson S.A., Azrael D. et al. (2014) Antidepressant dose, age, and the risk of deliberate self-harm. JAMA Intern Med., April 28 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
