Ученые из Государственного института сывороток (Statens Serum Institute), Копенгаген, Дания, в ходе нового исследования установили, что назначение новорожденным антибиотиков группы макролидов ассоциировано с развитием у них гипертрофического пилорического стеноза (ГПС). Кроме того, они отметили, что к таким же нарушениям состояния ребенка может привести прием макролидов будущей матерью в период беременности или женщиной в постнатальный период. Результаты исследования опубликованы онлайн в «British Medical Journal».
ГПС — состояние, проявляющееся нарастающей рвотой, при котором отмечают гипертрофию мышц пилорического сфинктера. Данная патология является наиболее частой причиной хирургического вмешательства у детей первых месяцев жизни. Известно, что в развитии ГПС определенную роль играют генетическая предрасположенность, порядок рождения, факторы окружающей среды, например кормление из бутылочки. В ходе предыдущих исследований ученые пришли к выводу, что назначение ребенку в первые 2 нед жизни эритромицина (препарата группы макролидов) также повышает у него риск развития ГПС. Однако не выяснено, остается ли повышенным риск и после 14-го дня жизни или желудочно-кишечный тракт ребенка наиболее чувствителен именно в первые 2 нед. Продолжаются споры и о влиянии макролидов при назначении их матери, несмотря на то, что уровень экскреции данных препаратов в грудное молоко достаточно низок и в настоящее время считается безопасным.
В ходе данной работы ученые под руководством доктора Мари Лунд (Marie Lund) проанализировали данные 999 378 детей, рожденных в течение 15 лет. Исследователи обращали внимание на случаи назначения макролидов новорожденным (n=6591), беременным (n=21 557) и женщинам в постнатальный период (n=30 091). Кроме того, они оценивали частоту проведения оперативного лечения ГПС среди данной группы детей.
Оказалось, что оперативное вмешательство по поводу ГПС выполняли 880 детям (0,9 случаев на 1000 новорожденных). Ученые определили, что относительный риск (ОР) возникновения ГПС у детей, получавших макролиды с 1-го по 13-й день жизни, по сравнению с теми, которым не назначали данные препараты, составил 29,8. При проведении антибиотикотерапии после 14-го дня жизни ОР возникновения ГПС составлял 3,24. Таким образом, абсолютный риск составлял соответственно 24,4 и 0,65 случаев на 1000 новорожденных, получающих макролиды.
Исследователи установили, что назначение женщинам в постнатальный период антибиотиков группы макролидов также способствовало повышению риска развития ГПС у новорожденных. Так, при приеме препаратов матерью в 1-й–13-й день после родов ОР формирования ГПС составлял 3,49 (2,15 случаев на 1000 новорожденных), а при назначении после 13-го дня — 0,70 (0,11 случаев на 1000 новорожденных). С повышенным риском возникновения ГПС ассоциирован и прием макролидов беременными. При назначении их на сроке от 0 до 27 нед гестации ОР ГПС составлял 1,02 (0,01 случай на 1000 новорожденных), а на сроке >27 нед гестации — 1,77 (0,67 случаев на 1000 новорожденных).
Авторы исследования выявили, что антибиотики группы макролидов, такие как азитромицин и кларитромицин, в соответствии с рекомендациями Национального агентства по охране здоровья Великобритании (Health Protection Agency) и Центров по контролю и профилактике заболеваний США (U.S. Centers for Disease Control and Prevention) являются единственными препаратами выбора для лечения коклюша. Данное заболевание, особенно у детей в возрасте младше 6 нед, связано с серьезными осложнениями и может привести к смерти. Они подчеркнули, что при назначении новорожденным антибиотиков группы макролидов специалист должен быть полностью уверен, что потенциальная польза превосходит возможный риск. Например, в случае с коклюшем риск возможных осложнений явно превосходит риск возможного развития ГПС, лечение которого представляет собой скромную хирургическую процедуру. С другой стороны, при лечении других инфекционных заболеваний лучше избегать применения макролидов у новорожденных.
Комментируя данную работу, один из авторов исследования профессор Медс Мелбай (Mads Melbye) отметил, что данное исследование является примером отличной работы уникальных регистров Дании. По понятным причинам изучение безопасности лекарственных препаратов для беременных и новорожденных в большинстве случаев является невозможным. Однако изучение подобных регистров, содержащих детальную информацию обо всех гражданах, позволяет получать новые важные знания в этой области.
- Janeczko L.L. (2014) Macrolide antibiotics associated with infantile hypertrophic pyloric stenosis. Medscape, April 08 (http://www.medscape.com/viewarticle/823222).
- Lund M., Pasternak B., Davidsen R.B. et al. (2014) Use of macrolides in mother and child and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: nationwide cohort study. BMJ, March 11 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
