Эксперты Комитета по оценке рисков в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency’s — EMA), руководствуясь результатами проведенного обзора данных по домперидонсодержащим лекарственным препаратам, рекомендуют внести некоторые изменения относительно показаний к их применению в рамках Евросоюза. Предполагаемые изменения предусматривают применение указанных препаратов исключительно с целью уменьшения выраженности симптомов тошноты и рвоты с ограничением и коррекцией доз по массе тела у детей в странах ЕС, где препараты сертифицированы для применения в педиатрии. Снижение рекомендованных доз и продолжительности применения данной группы препаратов рассматривают в качестве ключевых факторов минимизации рисков и клинической безопасности.
Домперидонсодержащие препараты сертифицированы в странах — членах ЕС с показаниями к применению при таких состояниях, как тошнота и рвота различного генеза (в том числе в некоторых странах — у детей), однако показания включают также их применение для купирования таких симптомов, как вздутие живота, ощущение дискомфорта в области эпигастрия, изжога.
Обзор данных клинического применения домперидона выполнен по запросу представителей органов здравоохранения Бельгии в связи с предполагаемыми кардиотоксическими побочными эффектами препарата. В связи с указанными эффектами в 1985 г. с фармацевтического рынка были изъяты инъекционные формы домперидона. Тяжелые побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности, удлинение сегмента Q–T на электрокардиограмме (отражающее изменение электрической активности сердца) и развитие аритмий были выявлены ранее экспертами прежней структуры EMA — Рабочей группой по фармаконадзору (Pharmacovigilance Working Party — PhVWP). В 2011 г. эксперты PhVWP рекомендовали доработать инструкцию по применению домперидонсодержащих препаратов с включением информации, отражающей риск развития побочных реакций и предупреждения о необходимости соблюдения осторожности при приеме препаратов у пациентов с кардиальной патологией. Вместе с тем, данные о случаях развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы продолжали накапливаться, что послужило основанием для обращения к специалистам PRAC о подтверждении благоприятного соотношения польза/риск для данного препарата, а также о рассмотрении целесообразности его дальнейшей перерегистрации в странах ЕС.
Согласно экспертным выводам PRAC домперидонсодержащие препараты следует сохранить на фармацевтическом рынке в странах Евросоюза с показаниями для купирования таких симптомов, как тошнота и рвота. Вместе с тем, рекомендовано снизить дозу препарата до 10 мг 3 раза в сутки при пероральном приеме для взрослых и подростков с массой тела ≥35 кг. У данной категории пациентов препарат можно применять также в форме суппозиториев (30 мг 2 раза в сутки). В странах, где препарат зарегистрирован для применения у детей и подростков с массой тела <35 кг, домперидон следует применять перорально в дозе 25 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки.
Если препараты представлены в жидкой форме, к ним должны прилагаться калькуляторы для возможности точного дозирования в соответствии с массой тела. Продолжительность приема препарата не должна превышать 1 нед.
Препарат не следует в дальнейшем регистрировать в качестве средства, применяемого для лечения других патологических состояний, таких как вздутие живота или изжога. Его не следует применять у пациентов с умеренной и тяжелой степенью поражения печени, а также у больных с диагностированными аритмиями или с повышенным риском их развития. Кроме того, препарат не следует применять в комбинации с препаратами, обладающими сходными кардиотоксическими эффектами, либо замедляющими метаболизм домперидона в организме (повышая, таким образом, риск развития побочных реакций). Инструкция по применению препарата должна быть соответствующим образом откорректирована. Препараты в таблетированной форме в дозе 20 мг для перорального приема и свечи 10–60 мг не рекомендованы для дальнейшего применения и должны быть изъяты с фармацевтического рынка. В равной степени это касается комбинированных форм препарата с циннаризином (в странах, где зарегистрированы указанные формы).
Рекомендации Комитета основаны на тщательно проведенной оценке достоверных научных данных в отношении эффективности и безопасности клинического применения домперидона, в том числе опубликованных исследований и обзоров, экспериментальных данных, отчетов о зарегистрированных побочных реакциях, постмаркетинговых исследований и других источников.
Применение домперидона четко ассоциируется с умеренным повышением риска развития потенциальных угрожающих жизни кардиальных эффектов. Указанные побочные эффекты отмечали у пациентов в возрасте >60 лет, при превышении суточной дозы >30 мг и в случае одновременного приема препаратов, вызывающих сходные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, либо снижающих скорость метаболизма домперидона в организме. Эксперты PRAC рассматривают снижение рекомендованных доз и продолжительности применения препарата в качестве ключевых факторов минимизации рисков.
Эксперты PRAC отмечают, что хотя полученные результаты обладают высоким уровнем доказательности, данные, подтверждающие эффективность и безопасность применения препарата у детей, а также подтверждающие эффективность применения суппозиториев, были ограничены, что требует проведения дополнительных исследований и дальнейшего изучения.
Рекомендации PRAC будут направлены в Координационную группу взаимного признания и децентрализованных процедур (Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures — Human — CMDh) для рассмотрения на рабочем заседании 22–24 апреля 2014 г.
Более детальная информация о препарате
Домперидонсодержащие препараты регистрируют в большинстве стран — членов ЕС в соответствии с национальными процедурными регламентами начиная с 70-х годов прошлого века, они широко доступны в рецептурных и безрецептурных лекарственных формах. Препараты представлены на фармацевтическом рынке в форме таблеток, оральной суспензии и суппозиториев под различными торговыми названиями. Комбинированная форма препарата с циннаризином доступна в некоторых странах Евросоюза с показаниями для купирования симптомов укачивания.
Фармакологическое действие домперидона обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов, локализованных в кишечнике и участках мозга, контролирующих возникновение рвоты. Данный эффект способствует предупреждению развития тошноты и рвоты.
Более детальная информация о процедуре
Окончательное решение в отношении маркетирования домперидонсодержащих препаратов в странах — членах ЕС будет принято после рассмотрения экспертных выводов PRAC на уровне Европейского регуляторного органа — Координационной группы взаимного признания и децентрализованных процедур (CMDh). В случае консенсусного утверждения выводов CMDh они будут непосредственно имплементированы в странах Евросоюза, где зарегистрированы домперидонсодержащие препараты. При утверждении выводов CMDh большинством голосов они будут направлены в Европейскую Комиссию для принятия соответствующего юридического решения.
- European Medicines Agency (2014) PRAC recommends restricting use of domperidonе. European Medicines Agency, 07 March, EMA/129231/2014.
Ольга Федорова
