В новом исследовании, результаты которого опубликованы 31 марта 2014 г. в журнале «JAMA», ученые во главе с доктором Тимоти Хьюзом (Timothy Hughes) получили дополнительные доказательства того, что повышение жесткости стенок артерий ассоциировано с образованием β-амилоидных бляшек в головном мозгу. Аккумуляция амилоида характерна для болезни Альцгеймера и, согласно одной из принятых гипотез, является базовой ее причиной.
Ранее ученые уже представляли данные о подобной взаимосвязи. В частности, эта же исследовательская группа в прошлом году уже публиковала доказательства влияния артериальной жесткости на отложение β-амилоида у лиц в возрасте старше 83 лет без признаков деменции.
Следует отметить, что повышение жесткости артерий может быть как нормальным проявлением процесса старения, так и следствием атеросклероза. Возрастное повышение жесткости возникает при «изнашивании» эластических волокон, происходит деформация и кальцификация эластических фибрилл, и они теряют свою функциональность. Такие широко распространенные заболевания, как диабет и артериальная гипертензия, ускоряют этот процесс, а атеросклероз приводит к прямому поражению артериальной стенки с образованием бляшек и разрастанием соединительной ткани.
Т. Хьюз с коллегами проанализировали данные о пациентах из рандомизированного контролируемого исследования «Ginkgo Evaluation of Memory Study», направленного на оценку эффективности ежедневного приема гинкго билоба у лиц в возрасте 72–96 лет. В 2009 г. 190 пациентам проведены магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная томография мозга с использованием Аβ-лигандов. Через 2 года исследователи измерили артериальную жесткость у 91 пациента без деменции, явившимся на визит. Для этого измерили скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) при помощи специального оборудования в нескольких артериальных участках — центральном (каротидно-феморальном и сердечно-феморальном), периферическом (феморально-лодыжечном) и смешанном (брахиально-лодыжечном).
В исходный период аккумуляция амилоида выявлена у 48% из 91 обследованного. Во время следующего визита (через 1,8 года) деменцию не выявили у 81 из них, однако аккумуляцию амилоида отмечали уже у 75% пациентов.
СРПВ на периферическом участке была значительно выше у Аβ-позитивных лиц как в исходный период, так и на последующем обследовании. Каждое стандартное отклонение в индексе артериальной жесткости, измеренное этим методом, повышало риск выявления β-амилоида в 4 раза во время последующего обследования (относительный риск (ОР) 4,06; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,83–9,01; р<0,001).
Хотя каждое стандартное отклонение в СРПВ на периферическом участке повышало риск выявления амилоидных бляшек в 3,6 раза (ОР 3,64; 95% ДИ 1,46–9,08; р=0,002), подобные изменения в центральной СРПВ не влияли на аккумуляцию амилоида.
Эти результаты, по мнению ученых, свидетельствуют о том, что артериальная жесткость является более точным маркером накопления β-амилоида, чем артериальное давление.
Согласно распространенному мнению при повышении жесткости центральных артерий периферические теряют сопротивляемость и нарушается структура функции микрососудистого русла. Как отмечает Т. Хьюз, точно неизвестно, претерпевают ли периферические артерии те же изменения в жесткости, что и центральные. Однако подобные изменения теоретически возможны как следствие компенсации повышения жесткости центральных артерий. Уточнение этого факта является важным моментом, так как артериальная жесткость прямо ассоциирована с микрососудистыми повреждениями.
Что касается повышения жесткости мозговых артерий, подобные изменения способны изменять кровоток в этом органе, что может ухудшить клиренс амилоида (как следствие снижения проницаемости артериол) и стать прямой причиной его накопления и развития деменции.
На данный момент, по результатам исследования, можно с уверенностью судить о важности измерения артериальной жесткости как прогностического фактора в отношении накопления β-амилоида. Дальнейшая исследовательская работа в этом направлении, по мнению ученых, может помочь лучше понять механизмы, лежащие в основе установленной взаимосвязи, и, таким образом, разработать новые терапевтические подходы в лечении деменции.
- Anderson P. (2014) More evidence links arterial stiffness and brain amyloid. Medscape, 31 March (http://www.medscape.com/viewarticle/822848#1).
- Hughes T.M., Kuller L.H., Barinas-Mitchell E.J.M. et al. (2014) Arterial stiffness and β-amyloid progression in nondemented elderly adults. JAMA Neurol., 31 March [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
