Агомелатин является новым антидепрессантом, который проявляет антагонизм по отношению к 5HT2C-рецепторам и агонизм — к MT1/MT2-рецепторам. Фармакологическое действие агомелатина уникально среди применяемых антидепрессантов, так как, помимо активности в отношении мелатонергических рецепторов, он не влияет на нейрональный обратный захват серотонина, норадреналина или допамина.
В одном из первых метаанализов опубликованных исследований по этом препарату (Singh S.P. et al., 2011) авторы пришли к выводу, что существуют доказательства превосходства агомелатина над плацебо и некоторыми антидепрессантами (пароксетин, флуоксетин, сертралин, венлафаксин). Однако сомнительной, по мнению исследователей, была клиническая значимость размера эффекта и то, что характеристики выборки отображали общую популяцию пациентов с депрессией.
Группа ученых под руководством доктор Дэвида Тейлора (David Taylor) из Института фармацевтических наук (Institute of Pharmaceutical Science), Лондон, Великобритания, подошли к проведению метаанализа с другой стороны — в свою работу включили как опубликованные, так и неопубликованные исследования. Поиск последних осуществляли через Европейское медицинское агентство (European Medicines Agency — EMA), предоставившее данные о всех исследованиях, получивших одобрение на проведение по агомелатину, и через компанию — производителя препарата.
Исследователи отмечают, что данные ≈⅓ зарегистрированных исследований впоследствии не публикуются и в большинстве случаев это негативные результаты по отношению к эффективности рассматриваемого препарата или метода лечения.
Всего в анализ вошли 20 исследований с 12 попарными сравнениями агомелатина с плацебо и 13 — с другими антидепрессантами. Информацию по 4 работам ученые получили от EMA, а компания-производитель предоставила данные о 5 рандомизированных клинических испытаниях.
Результаты анализа свидетельствуют о статистически значимых различиях в эффективности между агомелатином и плацебо с преимуществом первого (стандартизованная разность средних (СРС) 0,24; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,12–0,35). Также выявлено, что пациенты, принимавшие агомелатин, имели более высокие шансы ответить на терапию в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 1,25; 95% ДИ 1,11–1,41). Однако относительно ремиссии достоверных различий между агомелатином и плацебо не отмечено.
В целом эффективность агомелатина сопоставима с таковой у других антидепрессантов, без статистически существенных различий по среднему количеству баллов, набранных по клиническим шкалам, частоте ремиссии или ответа на терапию. При прямом сравнении агомелатин продемонстрировал более высокую эффективность в сравнении с сертралином с достоверной межгрупповой разницей (СРС 0,23; 95% ДИ 0,01–0,46) и недостоверно меньшую — с пароксетином (СРС –0,13; –0,33…0,06).
Доля пациентов, досрочно закончивших терапию, в группах агомелатина составила 18% и при приеме плацебо — 19%. В исследованиях, в которых эффективность агомелатина сравнивали с таковой других антидепрессантов, доля таких пациентов составила 17 и 19% соответственно. ОР досрочного прекращения терапии агомелатином в сравнении с плацебо составил 0,92 (95% ДИ 0,78–1,08), а в сравнении с другими антидепрессантами — 0,90 (95% ДИ 0,76–1,07).
Что касается досрочного прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями, в исследованиях со сравнением агомелатина и плацебо частота такого события составила по 4%, а в исследованиях, в которых агомелатин сравнивали с другими антидепрессантами, — 5 и 8% соответственно. При этом агомелатин в сравнении с плацебо существенно не повышал риск такого события (ОР 1,03; 95% ДИ 0,75–1,41), а в сравнении с другими антидепрессантами — существенно снижал (ОР 0,61; 95% ДИ 0,48–0,78).
В выводах ученые отмечают, что, несмотря на высокую эффективность, применение агомелатина требует мониторинга уровня печеночных ферментов в начале лечения, на 3; 6; 12 и 24-й неделе приема. Такой мониторинг необходим в связи с нечастым, но клинически важным повышением уровня печеночных ферментов, а также повышением риска нефатального токсического гепатита. Кроме затрат на такой мониторинг, следует учесть и то, что стоимость агомелатина выше, чем большинства других часто применяемых антидепрессантов. Эти факты, по мнению ученых, делают агомелатин не подходящим препаратом для терапии первой линии, и его применение следует рассматривать в контексте хорошей переносимости — в качестве альтернативной терапии при плохой переносимости стандартных антидепрессантов.
- Singh S.P., Singh V., Kar N. (2011) Efficacy of agomelatine in major depressive disorder: meta-analysis and appraisal. Int. J. Neuropsychopharmacol., 23:1–12.
- Taylor D., Sparshatt A., Varma S., Olofinjana O. (2014) Antidepressant efficacy of agomelatine: meta-analysis of published and unpublished studies. BMJ, 348: g1888.
Виталий Безшейко
