Согласно результатам нового небольшого исследования, проведенного учеными Медицинской школы Стендфордского университета (Stanford University School of Medicine), Калифорния, США, такой широко применяемый противогрибковый препарат, как итраконазол, эффективен в терапии базальноклеточной карциномы (БКК). Результаты исследования опубликованы онлайн в «Journal of Clinical Oncology».
БКК — злокачественное кожное новообразование, склонное к разрушению окружающих тканей, однако ограниченное в способности к метастазированию. Чаще всего оно возникает в области головы и шеи. Около 90% всех немеланомных опухолей кожи являются БКК. К факторам риска, способствующим развитию патологии, относят ультрафиолетовое облучение, местный или системный иммунодефицит, травматическое поражение. Химиотерапевтические кремы, утвержденные Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration — FDA), такие как имиквимод или флуороурацил, эффективны лишь в отношении поверхностного подтипа заболевания, частота которого составляет 30%. Для лечения пациентов с БКК может быть применен и хирургический метод лечения, однако он ассоциирован с риском возникновения рубцовых изменений и повышения заболеваемости. Учитывая рост заболеваемости БКК, разработка новых нехирургических методов лечения является актуальной задачей.
Авторы данного исследования решили оценить эффективность перорального приема итраконазола в лечении при БКК. Итраконазол относится к той же группе препаратов, что и висмодегиб — молекулярный ингибитор сигнального пути хэджхог, одобренный FDA в 2012 г. для лечения БКК. Итраконазол, применяемый для лечения кандидоза полости рта и бластомикоза, выбран не случайно. В ходе предыдущей работы группа ученых оценивала способность 2400 лекарственных препаратов инактивировать сигнальный путь хэджхог. Среди них выделен именно итраконазол, поскольку он проявлял активность при применении в стандартной дозировке, предписанной для лечения при грибковых заболеваниях.
Участниками данного исследования стали 29 пациентов, у которых отмечено наличие ≥1 опухоли БКК, диаметр которых составлял >4 мм. Их распределили на две группы. Участники 1-й группы получали перорально по 200 мг итраконазола 2 раза в сутки в течение 1 мес или по 100 мг 2 раза в сутки в течение 2,3 мес, а оставшиеся составили группу контроля. Первичным результатом было определение уровня клеточной пролиферации Ki-67 и активности сигнального пути хэджхог, вторичным — анализ изменения размера опухоли. Прием итраконазола у 2 пациентов сопровождался повышенной усталостью, у 4 — развитием застойной сердечной недостаточности.
Через 1 мес после начала применения препарата у 24% участников 1-й группы отмечено уменьшение размера опухоли, у 45% — снижение уровня клеточной пролиферации. У участников контрольной группы никаких значимых изменений за время проведения исследования не выявлено.
Руководитель исследования Джен Танг (Jean Tang) отмечает, что итраконазол способствует уменьшению размера БКК путем ингибирования сигнального пути хэджхог, который при БКК подвергается злокачественной активации. Авторы полагают, что итраконазол обладает противоопухолевой активностью в отношении БКК, и надеются, что полученные результаты станут основой более крупной работы, посвященной изучению эффективности данного препарата, особенно в сравнении с другими ингибиторами сигнального пути хэджхог.
Комментируя данную работу, доктор Люк Дирикс (Luc Dirix) из Онкологического центра Сент-Августина (Sint-Augustinus Cancer Center) Университетского госпиталя Антверпена (Antwerp University Hospital), Бельгия, поддерживает мнение авторов о том, что итраконазол можно применять в терапии при БКК, однако не в роли основного препарата, поскольку степень ингибирования сигнального пути хэджхог у висмодегиба значительно выше. Так, итраконазол снижает активность сигнального пути хэджхог на 65%, а висмодегиб — на 90%. Однако он отметил, что при приеме итраконазола отсутствуют побочные эффекты, которые появляются при применении других препаратов данного класса, включая висмодегиб (выпадение волос, судороги мышц, уменьшение массы тела). Учитывая то что лишь 2% БКК являются прогрессирующими (неоперабельными или метастазирующими), целесообразность применения препаратов, прием которых сопровождается столь существенными побочными эффектами, вероятно, необходимо пересмотреть.
- Dirix L. (2014) Discovery and exploitation of novel targets by approved drugs. J. Clin. Oncol., February 03 [Epub ahead of print].
- Kim D.J., Kim J., Spaunhurst K. et al. (2014) Open-Label, exploratory phase II trial of oral itraconazole for the treatment of basal cell carcinoma. J. Clin. Oncol., February 03 [Epub ahead of print].
- Mulcahy N. (2014) Common antifungal drug works in basal cell carcinoma. Medscape, February 10 (www.medscape.com/viewarticle/820444).
Юлия Котикович
