Исследователи Массачусетского технологического университета сообщают, что им удалось разработать препарат, способный помочь пациентам с посттравматическим стрессовым расстройством ослабить негативное воздействие психотравмирующих воспоминаний. Данный препарат, согласно статье, опубликованной в журнале «Cell», способен угнетать активность деацетилазы гистонов 2 (histone deacetylase 2 — HDAC2) и таким образом приводить к структурным изменениям в головном мозгу.
Как отмечает доктор Джон Граф (Johannes Graf), руководитель исследовательской группы, травматические воспоминания сопровождаются сильными эмоциональными переживаниями, трудно поддающимися коррекции. Помимо низкой эффективности терапии, актуальности разработке новых методов лечения добавляет факт высокой распространенности подобных состояний, составляющей около 29% на протяжении жизни.
Одним из основных методов коррекции травматического опыта является когнитивно-поведенческий подход. Психотерапия такой направленности нацелена на воображаемое переживание актуального травматического опыта, но уже в безопасных условиях. Это может позволить пациенту более не связывать это событие с негативными эмоциональными переживаниями. К сожалению, этот метод терапии далеко не всегда оказывается действенным.
В новой работе применение ингибитора HDAC2 у мышей привело к модификации регионов мозга, ответственных за долговременную память. Для создания мышиной модели травматического опыта ученые проигрывали животным специальный звуковой сигнал, после чего проводили удар электрическим током. Таким образом, при возникновении звукового сигнала лабораторные мыши ожидали удара током, что проявлялось в их поведении.
Далее ученые провели противообусловливание данной ассоциации, при котором звуковой сигнал не сопровождался ударом тока. Оно прошло успешно в случае, если ассоциация была сформирована днем ранее, и при этом наблюдали ремоделирование хроматина.
После нескольких часов предъявления звукового сигнала без удара током происходило сильное увеличение ацетилирования гистонов генов, ответственных за память, связанное с инактивацией протеина HDAC2. Подобные изменения происходили при давности травматического опыта от 24 ч до 1 мес. Исследовательская группа предполагает, что повторное переживание травмирующего события открывает возможность изменения памяти, однако только в случае, если эти воспоминания сформировались недавно.
При более старых воспоминаниях, согласно разработанной гипотезе, избавиться от травмирующего опыта может помочь эпигенетическая модификация генов. Это подтвердилось после введения ингибитора HDAC2 мышам, у которых ассоциация между звуковым сигналом и ударом тока была сформирована >1 мес назад. После манипуляции противообусловливание было успешным, как и в случае «свежего» травматического опыта.
Также после введения вещества выявили образование новых ассоциативных межнейрональных связей в гиппокампе, регионе, ответственном за формирование памяти.
Ученые высказывают надежду, что их открытие сможет позволить разработать новое эффективное средство для лечения посттравматического стрессового расстройства. Если эти данные возьмут на заметку, в ближайшем будущем можно ожидать клинических испытаний нового многообещающего препарата для этой группы пациентов.
- Graff J., Joseph N.F., Horn M.E. et al. (2014) Epigenetic priming of memory updating during reconsolidation to attenuate remote fear memories. Cell, 156(1 and 2): 261–276.
- Lowry F. (2014) New drug may block traumatic memories in PTSD. Medscape, 20 January (www.medscape.com/viewarticle/819452).
Виталий Безшейко
