15 января 2014 г. в журнале «The Lancet» опубликовали результаты исследования, в котором изучена эффективность нового метода терапии болезни Паркинсона — генной терапии. На выборке из 15 пациентов доктор медицины Стефан Палфи (Stephane Palfi) и соавторы получили обнадеживающие результаты с улучшением моторных функций без серьезных побочных эффектов.
Как сообщают ученые, потребность в разработке новых методов лечения этого заболевания обусловлена возникновением моторных побочных эффектов и нарушением импульсного контроля при длительном применении заместительной пероральной терапии леводопой. При таком лечении со временем, кроме побочных эффектов, отмечается снижение активности фермента, метаболизируюшего препарат в допамин.
В данной работе оценивали эффективность и безопасность терапии «ProSavin» в виде лентивирусного вектора. С его помощью доставляли генетический материал в полосатое тело (striatum), необходимый для синтеза допамина. Теоретически подобная терапия с прицельным воздействием на полосатое тело должна минимизировать побочные эффекты и демонстрировать устойчивый эффект на протяжении длительного периода.
У 15 пациентов с болезнью Паркинсона, принявших участие в исследовании, провели билатеральную инъекцию в полосатое тело в разных дозировках — низкой, средней и высокой, различавшихся количеством трансдуцированных единиц лентивирусного вектора. Далее на протяжении 12 мес проводили наблюдение за состоянием здоровья пациентов. Всего на протяжении этого периода зарегистрировали 54 нежелательных явления. Наиболее часто отмечали повышение дискинезии (20 событий у 11 пациентов). Ни одного случая тяжелых нежелательных явлений не зарегистрировали.
В контексте эффективности достоверное улучшение моторных функций после 12 мес наблюдений отмечали у всех 15 пациентов. Дальнейшее наблюдение показало сохранение положительных результатов на протяжении 4 лет после лечения.
Также отмечено повышение уровня допаминергической активности при повышении дозировки. В частности пациентам, которым назначили препарат в высокой дозировке, требовалось применение допаминергических препаратов в более низкой дозе при наиболее высоком среди всех трех групп среднем количестве набранных баллов по моторным функциям, оцененным по Объединенной шкале оценки болезни Паркинсона (United Parkinson’s Disease Rating Scale). Однако при высокой дозе, по мнению авторов, может возрастать и уровень дискинезии.
Как отмечает доктор Джон Стоэсл (Jon Stoessl) в своих комментариях в журнале «The Lancet» по поводу данной работы, если полученные результаты подтвердятся в дальнейших исследованиях, в частности исследованиях II фазы, генная терапия сможет позволить минимизировать или полностью устранить необходимость в применении леводопы.
- Hughes S. (2014) New Parkinson`s gene therapy shows promise. Medscape, 14 January (http://www.medscape.com/viewarticle/819162).
- Palfi S., Gurruchaga J.M., Ralph G.S. et al. (2014) Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson’s disease: a dose escalation, open-label, phase ½ trial. Lancet, 10 January [Epub ahead of print].
- Stoessl A.J. (2014) Gene therapy for Parkinson`s disease: a step closer? Lancet, 10 January [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
