По оценкам Всемирной организации здравоохранения, депрессией страдают более 350 млн жителей планеты. Это состояние является ведущей причиной инвалидности во всем мире, превосходя по общему количеству лет нетрудоспособности рак, ВИЧ-инфекцию/СПИД, сердечно-сосудистые и респираторные заболевания вместе взятые. Ежегодно 5–7% населения земного шара испытывают большой депрессивный эпизод.
Несмотря на некоторый прогресс в понимании этого заболевания, ученым до сих пор не удалось познать биологические механизмы, лежащие в основе его развития, в той мере, которая бы позволила осуществлять эффективную профилактику и лечение. Одна из возможных причин этого заключается в том, что исследователи почти во всех испытаниях фокусировали свое внимание на нейронах, в то время как участие других клеток мозга рассмотрено недостаточно.
Однако на сегодняшний день исследователями Еврейского университета (Hebrew University) в Иерусалиме, Израиль, совместно с коллегами из Университета Колорадо (University of Colorado) в Боулдере, США, показано, что изменения в ненервных клетках центральной нервной системы, микроглии, могут лежать в основе депрессивных симптомов, развившихся на фоне воздействия хронического стресса.
Микроглия — представитель иммунной системы в головном мозгу — специализированный класс глиальных клеток, составляющий 5–12% общего объема клеток головного мозга. Будучи фагоцитами, клетки микроглии уничтожают инфекционные агенты и разрушают нервные клетки. Однако недавно установлено, что клетки микроглии также участвуют в физиологических процессах, непосредственно не связанных с инфекцией и травмой, в том числе ответе на воздействие стресса.
В экспериментах на животных исследователи продемонстрировали, что соединения, изменяющие функционирование клеток микроглии, могут послужить новыми эффективными антидепрессантами. Полученные результаты опубликованы в журнале «Molecular Psychiatry».
После того как исследователи подвергли мышей хроническому непредвиденному стрессу в течение 5 нед, у животных наблюдали поведенческие и неврологические симптомы, подобные таковым у депрессивных людей, — сокращение приносящей удовольствие активности и социальных взаимодействий. Кроме того, у них произошло снижение генерации новых клеток головного мозга (нейрогенез) — важный биологический маркер депрессии.
Отмечено, что в течение 1-й недели стрессового воздействия клетки микроглии претерпевали фазу пролиферации и активации, что сопровождалось увеличением их размера и производства специфических воспалительных молекул, после чего происходила гибель отдельных элементов микроглии. По окончании 5-недельного воздействия стресса этот феномен привел к уменьшению числа клеток микроглии и вырождению некоторых из них, особенно в специальной области мозга, участвующей в ответе на стресс.
Когда же исследователи заблокировали инициированную ими стресс-индуцированную активацию микроглии — медикаментозно или с помощью генетических манипуляций — последующая гибель клеток микроглии была приостановлена, кроме того, уменьшились выраженность депрессивных проявлений, а также подавление нейрогенеза. Однако эти процедуры были неэффективны у депрессивных мышей, подвергшихся 5-недельному воздействию стресса и, следовательно, имевших меньшее количество микроглии. Основываясь на этом, исследователи применяли в этой группе экспериментальных животных микроглиястимулирующие препараты. Последние, по заключению профессора Раза Ярмиа (Raz Yirmiya), директора лаборатории психонейроиммунологии Еврейского университета и руководителя исследования, послужили эффективными и быстродействующими антидепрессантами, приводя к полному восстановлению депрессивных поведенческих симптомов, подобных таковым у человека, а также к увеличению нейрогенеза до нормального уровня в течение нескольких дней применения.
Таким образом, получены первые прямые доказательства того, что в возникновении психопатологии в целом и депрессии в частности, помимо нейронов, играют роль нарушения функционирования клеток микроглии. Это открывает новые возможности для исследования микроглиястимулирующих препаратов как потенциальных быстродействующих антидепрессантов при некоторых формах депрессии и стресс-индуцированных состояниях.
- Kreisel T., Frank M.G., Licht T. et al. (2013) Dynamic microglial alterations underlie stress-induced depressive-like behavior and suppressed neurogenesis. Mol. Psychiatry, Dec. 17 [Epub ahead of print].
- Lawson L.J., Perry V.H., Dri P., Gordon S. (1990) Heterogeneity in the distribution and morphology of microglia in the normal adult mouse brain. Neuroscience, 39(1): 151–170.
- The Hebrew University of Jerusalem (2014) Scientists find new mechanism underlying depression. ScienceDaily, January 9 (www.sciencedaily.com /releases/2014/01/140108102451.htm).
- World health Organization (2012) Depression. Fact sheet № 369 (www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/).
Ивета Щербак
