В ходе нового исследования, результаты которого опубликованы онлайн в журнале «BMC Medicine», ученые из Университета Мельбурна (University of Melbourne), Австралия, доказали информативность нового неинвазивного метода для мониторинга выраженности признаков гипоксии/ацидемии плода. Они выявили, что для этих целей можно использовать анализ крови будущей матери, определяя экспрессию индуцированных гипоксией генов в матричной РНК.
Тяжелая гипоксия плода, способная привести к значительным нарушениям состояния здоровья плода, может протекать остро, возникая во время родов, или хронически — как результат плацентарной недостаточности. Хроническая гипоксия может приводить к серьезным задержкам внутриутробного развития и повышать риск мертворождения, что заставляет врачей внимательнее относиться к определению оптимального срока родов. С одной стороны, необходимо максимально снизить риск развития патологий, вызванных длительной внутриутробной гипоксией, а с другой — не допустить возникновения ятрогенных осложнений при ранних родах. Не только гипоксия, но и ацидемия негативно сказывается на состоянии плода. Известно, что такое состояние ассоциировано с повышенным риском перинатальной смерти и развитием множества осложнений. Так, в ходе предыдущего исследования, участниками которого были 604 ребенка, ученые определили, что если при рождении на 33-й неделе гестации pH пуповинной крови ≤7,20, то относительный риск перинатальной смерти составляет 4,2. Поэтому целью данного исследования была разработка и проверка информативности тестов, позволяющих врачам определять тяжесть гипоксии плода неинвазивным методом.
Участницами исследования стали 30 женщин, образцы крови у которых отбирали до начала родовой деятельности, в начале сокращения матки, во вторую фазу родов и после рождения ребенка. Незамедлительно после рождения исследователи определяли уровень лактата в пуповинной крови, причем показатель, равный 6 ммоль/л, считали признаком гипоксии. Отмечено, что те женщины, показатели пуповинной крови которых свидетельствовали о наличии гипоксии, по срокам гестации и материнским характеристикам были сопоставимы с участницами без признаков недостаточного снабжения тканей плода кислородом.
В ходе проведения полигеномного микроматричного анализа образцов крови матери и ребенка, полученных сразу после родов, ученые отметили наличие маркеров гипоксии у тех участниц, у которых клинически присутствовали признаки патологии. Аналогичные результаты получены и при проведении полимеразной цепной реакции — повышался синтез индуцируемого при гипоксии фактора 1α (hypoxia inducible factor 1α — Hif1α), фактора 2α (Hif1α), адреномедуллина (Адм) и лактатдегидрогеназы А (ЛДГ-А). Авторы исследования под руководством доктора Клер Вайтехеад (Clare Whitehead) выявили значимую корреляцию между уровнем экспрессии генов, регулирующих синтез Hif1α, Hif2α, Адм и ЛДГ-А, и концентрацией лактатов в крови ребенка на момент рождения (r=0,81; р<0,0001).
Во второй части исследования ученые изучали хроническую гипоксию, сравнивая образцы крови 20 беременных, у которых наблюдали задержку роста плода, с показателями 30 женщин с нормальным течением беременности. Обе группы были сопоставимы по срокам гестации, акушерскому анамнезу и другим характеристикам. Кроме того, исследователи проанализировали образцы плаценты 8 недоношенных детей соответствующего роста, без гистологических признаков хориоамнионита. Из исследования исключили образцы плаценты, полученные при рождении детей с помощью кесарева сечения.
В ходе микроматричного анализа мРНК материнской крови выявлено уровень экспрессии генов, регулирующих синтез Hif1α, Hif2α, Адм и ЛДГ-А, был значительно выше у беременных с внутриутробной задержкой роста плода, чем у здоровых женщин даже на более ранних сроках гестации. Исследователи обратили внимание на наличие корреляции (r=0,76; р=0,008) между уровнем экспрессии отдельных генов и тяжестью ацидемии у ребенка в момент рождения.
Ученые полагают, что существует необходимость в ходе дальнейших исследований усовершенствовать неинвазивные методы, позволяющие оценить статус ацидемии и гипоксии плода. Это поможет врачам в определении оптимальной даты родов и будет способствовать снижению заболеваемости отдельными видами патологий среди новорожденных.
- Baschat A.A., Cosmi E., Bilardo C.M. et al. (2007) Harman CR: Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction. Obstet. Gynecol., 109: 253–261.
- Laidman J. (2013) Maternal blood test may reveal severity of fetal hypoxia. Medscape. December 18 (http://www.medscape.com/viewarticle/818005).
- Whitehead C., The W.T., Walker S.P. et al. (2013) Quantifying circulating hypoxia-induced RNA transcripts in maternal blood to determine in utero fetal hypoxic status. BMC Medicine, December 09 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
